Etude MASTERKEY - 115 : étude de phase 2, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du talimogene laherparepvec associé à du pembrolizumab chez des patients ayant un mélanome non-résécable métastatique de stade IIIB-IVM1d en progression après un traitement par anti-PD-1.

Résumé

<p>Le mélanome est une tumeur maligne développée à partir des mélanocytes. Ce sont des cellules qui se trouvent dans la peau, les muqueuses, les yeux et le système nerveux central. Le mélanome de stade III désigne les mélanomes qui, quelle que soit leur épaisseur, présentent un envahissement locorégional, ainsi qu’une atteinte des ganglions lymphatiques, et le stade IV traduit la présence de métastases.</p> <p>Le talimogene laherparepvec est une immunotérapie. Il s’agit d’un virus de type herpès simplex, atténué par la modification de son génome, qui va aider à combattre les cellules cancéreuses.&nbsp; &nbsp;&nbsp; Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et utilisé comme médicament anticancéreux. Il permet la régression de certaines lésions avec une amélioration de la durée de rémission.&nbsp;</p> <p>L’objectif de l’étude est d’évaluer sécurité d’emploi et l’efficacité du talimogene laherparepvec en association avec du pembrolizumab, chez des patients ayant mélanome non-résécable/métastatique de stade IIIB-IV en progression après un traitement par anti-PD-1.</p> <p>Les patients recevront du talimogene laherparepvec toutes les 3 semaines, associé à du pembrolizumab toutes les 3 semaines.&nbsp;</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4193
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001906-61
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/ NCT04068181

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Phase 2 study of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab in subjects with unresectable/metastatic stage IIIB-IVM1d melanoma who have progressed on prior anti PD-1 based therapy.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 2, non-randomisée et multicentrique.</p> <p>Les patients reçoivent du talimogene laherparepvec par injection intralésionnelle dans les lésions cutanées, sous-cutanées et ganglionnaires, avec ou sans guidage par image échographique, à J1 et J21 puis toutes les 3 semaines, associé à du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines.&nbsp;</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réponse globale par les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réponse complète, la meilleure réponse globale, la durabilité de la réponse, la durée de la réponse, le contrôle de la maladie, la survie sans progression par les critères RECIST 1.1 et les critères irRC-RECIST.
• Evaluer la réponse globale par les critères irRC-RECIST.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer l’incidence des évènements indésirables liés au traitement et des anomalies des tests de laboratoire.
• Evaluer le délai avant le traitement anticancéreux ultérieur.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Mélanome de stade IIIB ou IVM1d histologiquement confirmé et pour lequel la chirurgie n’est pas recommandé. Les patients avec une tumeur au stade IVM1d peuvent être inclus avec jusqu’à 3 métastases cérébrales à condition que toutes les lésions aient été traitées de manière adéquate par radiothérapie stéréotaxique, craniotomie ou thérapie au couteau gamma, sans signe de progression et ne nécessitant pas la prise de stéroïdes pendant au moins 2 mois avant l’inclusion.
• Maladie mesurable et patient candidat pour une thérapie intralésionelle par administration cutanée, sous cutanée ou dans les lésions ganglionnaires.
• Traitement antérieur par anti PD-1 (au moins 2 à 3 cures consécutives dans une période de 8 semaines) et progression confirmée de la maladie. La thérapie anti PD-1 doit être la ligne de traitement juste avant l’inclusion dans l’étude.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique, rénale, hépatique et coagulation adéquate.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Plus de 3 métastases cérébrales de mélanome pour les patients au stade IVM1d, ou des métastases cérébrales de mélanome cliniquement actives nécessitant un traitement, et/ou une méningite carcinomateuse, quelle que soit la stabilité clinique.
• Mélanome uvéal ou muqueux primaire, antécédents ou preuves de mélanome associé à des états d'immunodéficience ou antécédents d'autres malignités au cours des 3 dernières années.
• Progression clinique rapide due au mélanome selon l’investigateur.
• Traitement antérieur et progression de la maladie avec plus d’une ligne de thérapie anti PD-1.
• Antécédents ou preuves de glomérulonéphrite auto-immune symptomatique, de vascularite ou d'une autre maladie auto-immune symptomatique, ou d'une maladie ou d'un syndrome auto-immun actif nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation de traitements modifiant la maladie, de stéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs), sauf en cas de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu, ou de preuves d'immunosuppression cliniquement significative.
• Présence de lésions cutanées herpétiques actives ou de complications antérieures d'une infection herpétique ou besoin d'un traitement intermittent ou chronique avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), pour autre qu'une utilisation topique intermittente.
• Antécédents de traitement par talimogene laherparepvec ou tout autre virus oncolytique.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.