Étude MATINS : étude de phase 1-2, en escalade de dose puis en expansion de cohorte, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité préliminaire de doses répétées d’un anticorps ciblant CLEVER-1, le FP-1305, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer si FP-1305, un anticorps ciblant le récepteur CLEVER-1 pourrait avoir une efficacité anti-tumorale dans les cancers exprimant ce récepteur et de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer, chez des patients ayant des tumeurs solides avancée.<p><br></p><p><br></p>Cette étude sera divisée en 3 parties.<p><br></p><p><br></p>Lors de la 1ère partie de l’étude, les patients recevront le FP-1305. La dose de FP-1305 administrée sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la plus appropriée à administrer lors de la 2ème étape de l’étude.<p><br></p><p><br></p>Lors de la 2ème étape, les patients ayant un cancer colorectal et les patients ayant un cancer ovarien recevront le FP-1305 à la dose la plus appropriée déterminée lors de la 1ère partie.<p><br></p><p><br></p>Lors de la 3ème partie, les patients présentant un nombre important de monocytes circulants positifs au récepteur CLEVER-1, recevront le FP-1305 afin d’optimiser l’efficacité du traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4269
• EudraCT/ID-RCB : 2018-002732-24
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03733990

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase I/II open-label, three-part, dose-finding and separate cohort expansion trial to assess the safety, tolerability and preliminary efficacy of repeated doses of CLEVER-1 antibody FP-1305, in subjects with advanced solid tumours.

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique.</p> <p>L’étude se déroule en 3 parties.</p> <p>1- Partie 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du FP-1305 selon un schéma d’escalade de dose.</p> <p>2- Partie 2 (expansion de cohorte) : les patients ayant un cancer colorectal ou un cancer ovarien seront répartis en 2 cohortes et reçoivent le FP-1305 à la dose recommandée.</p> <p>3- Partie 3 : les patients qui présentent un nombre important de monocytes circulants positifs à Clever-1 recevront le FP-1305 afin d’optimiser les chances de succès en efficacité.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la toxicité limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le nombre d’événements indésirables et le nombre d’événements indésirables graves.
• Évaluer le taux de positivité du récepteur CLEVER-1 dans des échantillons de tumeur.
• Évaluer le taux de réponse objective au traitement (imagerie) selon les critères RECIST v.1.1.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans
• Échantillon de tumeur récent (moins de 6 mois à compter de la date du consentement) pour l'analyse des biomarqueurs dans les parties I et II (facultatif dans la partie III).
• Tumeurs malignes avancées (inopérables ou métastatiques) confirmées histologiquement sans options thérapeutiques standard disponibles: Carcinome hépatocellulaire ; Cancer de la vésicule biliaire ou cholangiosarcome intra- ou extra-hépatique ; Adénocarcinome colorectal ; Adénocarcinome ovarien séreux peu différencié (grade 3) ou cancer ovarien non différencié ; Adénocarcinome pancréatique canalaire ; Mélanome cutané réfractaire à l'immunothérapie (progression pendant ou après un traitement par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou Anti-CTLA-4) ; Mélanome uvéal dans les parties II et III.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Maladie mesurable (parties II et III).
• Fonction hématologique : globules blancs sanguins ≥ LNI, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x10^9/L (excepté pour le CHC ≥ 50 x 10^9/L), hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine> 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Fonction hépatique : Transaminase ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de CHC ou de métastases hépatiques), bilirubine ≤ 1,5 x LNS, albumine ≥ 3,0 g/dL
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer, avant d'entrer dans l'essai
• Contraception hautement efficace pour les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer, pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Moins de 21 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse intraveineuse ou moins de 5 demi-vies pour une thérapie ciblée à petites molécules ou une chimiothérapie anticancéreuse orale, avant la première administration d'IMP
• Toute immunothérapie dans les 6 semaines précédant la première administration d'IMP
• Thérapie expérimentale ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la date du consentement.
• Infection active cliniquement grave > Grade 2 NCI-CTCAE version 5.0 (Annexe 5 - Classements des critères de toxicité courants) dans les 2 semaines précédentes à compter de la date du consentement.
• Métastases cérébrales
• Le sujet ne s'est pas rétabli des traitements précédents à une gravité de grade ≤ 1 telle que classée par le NCI-CTCAE version 5.0 (sauf alopécie de grade ≤ 2, neuropathie ou troubles thyroïdiens)
• Antécédents de seconde tumeur maligne, excepté ceux traités avec une intention curative plus de 3 ans sans rechute et un cancer de la peau non mélanomateux, un carcinome cervical in situ ou un cancer de la vessie superficielle
• Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, insuffisance cardiaque congestive de classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) (annexe 7 - classification NYHA), infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois ou résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, le rendent indésirable pour le sujet à participer à l'essai
• Toute condition médicale que l'investigateur considère comme importante pour compromettre la sécurité du sujet ou qui nuit à l'interprétation de l'évaluation de la toxicité du PMI.
• Infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Infection symptomatique à cytomégalovirus.
• Sujets présentant un trouble auto-immun actif (sauf diabète de type I, maladie cœliaque, hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, vitiligo, psoriasis ou alopécie).
• Le sujet nécessite un corticostéroïde systémique ou un autre traitement immunosuppresseur.
• Patients ayant eu une transplantation d'organes
• Patients sous dialyse.
• Utilisation de vaccins vivants (atténués) pendant 30 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement et jusqu'à la dernière visite.
• Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux instructions de traitement et d'essai.
• Encéphalopathie hépatique.
• Ascite réfractaire au traitement diurétique.
• Score Child-Pugh ≥ 7.
• Femmes enceintes ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La toxicité limitant la dose