Étude MCL R2 Elderly : étude de phase 3, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par immunochimiothérapie d’induction à base de rituximab-CHOP (R-CHOP) et de rituximab-HAD (R-HAD) par rapport à rituximab-CHOP (R-CHOP) en monothérapie, suivi d’un traitement de maintenance par lénalidomide et rituximab par rapport à rituximab en monothérapie, chez des patients âgés ayant un lymphome du manteau.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome du manteau.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 60 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Celgene Roche SAS

Collaborations :

European Mantle Cell Lymphoma Network The Lymphoma Study Association (LYSA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/11/2013
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2019
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 12/11/2015
Nombre d'inclusions prévues:
France: 200
Tous pays: 633
Nombre d'inclusions faites :
France: 136
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 60
Tous pays: 135

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par immunochimiothérapie d’induction à base de rituximab-CHOP (R-CHOP) et de rituximab-HAD (R-HAD) par rapport à rituximab-CHOP (R-CHOP) seul, suivi d’un traitement de maintenance par lénalidomide et rituximab par rapport à rituximab seul, chez des patients âgés ayant un lymphome du manteau. Cette étude comprendra deux parties : Dans la première partie de l’étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes pour recevoir une immunochimiothérapie d’induction. Les patients du premier groupe recevront huit cures d’un traitement standard par R-CHOP21. Les patients du deuxième groupe recevront trois cures de R-CHOP21 alternées avec trois cures de R-HAD28. Les patients ayant répondu au traitement d’induction et ayant une fonction vitale adéquate, recevront un traitement de maintenance lors de la deuxième partie de l’étude. Dans la deuxième partie de l’étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes pour recevoir un traitement de maintenance. Les patients du premier groupe recevront du rituximab toutes les huit semaines, associé au lénalidomide du deuxième au vingt-deuxième jour de chaque cure, répété toutes les quatre semaines, pendant deux ans. Les patients du deuxième groupe recevront du rituximab toutes les huit semaines, pendant deux ans. Après la fin du traitement, les patients seront suivis tous les six mois pendant deux ans et demi.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 60 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2295
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-002542-20
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01865110

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Christine STEPHAN

Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 72 66 38 76

http://www.lysa-lymphoma.org/

Contact public de l'essai

Vincent RIBRAG

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 45 14

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Efficacité et tolérance d’un traitement d’immunochimiothérapie d’induction de type R-CHOP plus R-HAD versus R-CHOP seul suivi d’un traitement de maintenance par lénalidomide plus rituximab versus rituximab seul, chez des patients âgés atteints d’un lymphome du manteau.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Cette étude comprend 2 parties : Partie 1 (traitement d’induction) : les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent 8 cures de R-CHOP21. - Bras B : les patients reçoivent 3 cures de R-CHOP21 alternées avec 3 cures de R-HAD28. Les patients ayant répondu au traitement d’induction (réponse complète ou partielle) et ayant une fonction hématologique et rénale adéquate, reçoivent un traitement de maintenance (partie 2). Partie 2 (traitement de maintenance) : les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du rituximab toutes les 8 semaines, associé au lénalidomide 15 mg de J2 à J22 ; ce traitement est répété toutes les 4 semaines, pendant 2 ans. - Bras B : les patients reçoivent du rituximab toutes les 8 semaines, pendant 2 ans. Après la fin du traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 2 ans et demi.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réponse au traitement de maintenance associant le lénalidomide au rituximab par rapport à un traitement de maintenance standard par rituximab.

Objectifs secondaires :

  • Comparer l'efficacité et la tolérance des régimes de maintenance selon les critères secondaires.
  • Evaluer si l'ajout de cytarabine dans le traitement d'induction améliore la réponse clinique comparé au traitement standard R-CHOP.
  • Comparer l'efficacité et la tolérance des régimes d'induction selon les critères secondaires.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 60 ans.
  • Patients non éligible pour une autogreffe.
  • Lymphome du manteau histologiquement prouvé (selon la classification OMS), non traité antérieurement, incluant la présence d'une surexpression de la cycline D1 ou la translocation t(11;14)(q13;q32).
  • Maladie de stade II, III ou IV (Ann Arbor).
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hématologique : neutrophiles < 1,0 x 10^9/L si non relié à un envahissement médullaire, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, si non relié à un envahissement médullaire.
  • Fonction hépatique : transaminases < 3 x LNS, bilirubine totale < 1,5 x LNS, excepté les anormalités liées à un syndrome de Gilbert.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min.
  • Pour les hommes : l’utilisation d’un préservatif est obligatoire lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie et acception de ne pas faire de don de sperme, pendant tout le traitement par lénalidomide.
  • Patient acceptant de ne pas faire de don de sang pendant tout le traitement par lénalidomide.
  • Patient acceptant de ne pas partager le traitement à l'étude avec d'autres personnes.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Contre-indication pour la prise d'un traitement prophylactique de la thrombose veineuse profonde.
  • Hypersensibilité au thalidomide de grade ≥ 3.
  • Éruption ou desquamation pendant la prise de thalidomide de grade ≥ 3.
  • Hypersensibilité connue à un anticorps murin.
  • Traitement antérieur par lenalidomide.
  • Envahissement neuroméningé.
  • Antécédent d’une autre maladie maligne (sauf si inactive depuis plus de 5 ans), à l’exception d’un carcinome baso-cellulaire cutané, in-situ utérin ou du sein, d’un cancer de la prostate (stade TNM T1a ou T1b).
  • Maladie grave, anomalie biologique ou maladie psychiatrique pouvant interférer avec le traitement à l'étude.
  • Sérologie VIH positive ou infection active par le virus de l’hépatite B ou C.
  • Maladie grave non contrôlée incluant mais non limité à : infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale, diabète non contrôlé, défaillance cardiaque congestive symptomatique chronique (III ou IV NYHA), angine de poitrine instable, angioplastie, stent ou infarctus du myocarde dans les 6 mois, arythmie cardiaque cliniquement significative symptomatique ou nécessitant un traitement, ou tachycardie ventriculaire asymptomatique prolongée.
  • Neuropathie de grade ≥ 2.
  • Participation à une autre étude clinique dans les 3 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
  • Femme en âge de procréer.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements