Etude "MCLA-129-CL01" : étude de phase 1-2 évaluant le MCLA-129 chez des patients ayant un cancer des bronches ou du poumon, de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne, de la tête et du cou ou de l’œsophage avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique.
  • Cancer de l'estomac.
  • Cancer de la tête et du cou.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merus

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 28/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 380
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 53

Résumé

Une mutation de l'EGFR est associée à une croissance tumorale incontrôlée, et c-MET est une nouvelle cible thérapeutique dans le cancer des bronches. Le MCLA-129 est un anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-c-MET.<p><br></p>L'objectif de l''étude est d'évaluer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de MCLA-129 chez des patients ayant un cancer des bronches ou du poumon, de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne, de la tête et du cou ou de l’œsophage avancé avec mutations de l’EGFR ou de c-MET.<p><br></p>Au cours de la première étape, tous les patients recevront le MCLA-129 par voie intraveineuse une fois toutes les 2&nbsp;semaines. La dose de MCLA-129 sera régulièrement augmentée par groupe de patients. Au cours de la deuxième étape, les patients seront répartis en plusieurs groupes en fonction de leur pathologie. Tous les patients recevront la dose appropriée MCLA-129 par voie intraveineuse une fois toutes les 2&nbsp;semaines. Le traitement sera répété tous les mois jusqu’à progression de la maladie ou apparition d'une intolérance au traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004671
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-000203-20
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04868877

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(51, 51, 51);">Étude de phase 1/2 d’escalade de dose et d'extension évaluant le MCLA-129, un anticorps bispécifique humain anti-EGFR et anti-c-MET, chez des patients atteints d’une forme avancée du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et présentant d’autres tumeurs solides.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2, multicentrique. Cette étude sera menée en 2&nbsp;étapes.<p><br></p>Au cours de la première étape, tous les patients reçoivent le MCLA-129 (IV) toutes les 2&nbsp;semaines en escalade de dose. Au cours de la deuxième étape, les patients sont répartis en plusieurs groupes en fonction de leur pathologie (cancer des bronches ou du poumon, de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne, de la tête et du cou ou de l’œsophage avancé). Tous les patients reçoivent la dose appropriée MCLA-129 (IV) toutes les 2&nbsp;semaines. Le traitement est répété tous les mois jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement.<p><br></p>Les patients sont suivis pour la sécurité d’emploi pendant au moins 30&nbsp;jours après la dernière administration de MCLA-129 et jusqu’à récupération ou stabilisation de toutes les toxicités associées, puis tous les 3&nbsp;mois jusqu’à 1&nbsp;an.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la dose maximale tolérée et/ou dose recommandée.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'activité antitumorale du MCLA-129 en terme de réponse globale.
  • Evaluer l'activité antitumorale du MCLA-129 en terme de taux de réponse.
  • Evaluer l'activité antitumorale du MCLA-129 en terme de taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer l'activité antitumorale du MCLA-129 en terme de durée de réponse.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la sécurité d'emploi du MCLA-129 seul ou en association avec l’osimertinib.

Critères d’inclusion :

  • Tumeurs solides avec des signes de maladie métastatique ou localement avancée non réséquée qui est incurable.
  • Cancer bronchique non à petites cellules, cancer de l’estomac/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou carcinome épidermoïde de l’œsophage qui ont échoué au traitement de première ligne standard antérieur. Les patients doivent avoir progressé ou être intolérants aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique.
  • Cancer bronchique non à petites cellules, cancer de la tête et du cou, d'autres tumeurs solides et de mutations applicables (partie 2).
  • Disponibilité d'archives ou d'un échantillon de tissu tumoral frais.
  • Maladie mesurable (critères RECIST version 1.1).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Fonction des organes adéquate : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min, albumine > 3,3 g/dL.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale (France).

Critères de non inclusion :

  • Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue (> 10 mg de prednisone ou équivalent) pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'inclusion dans l'étude.
  • Atteinte de la leptoméninge connue.
  • Participation à une autre étude clinique ou à un traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
  • Traitement anticancéreux systémique ou immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, de la première dose du médicament à l'étude.
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toxicités persistantes de grade >1 cliniquement significatives liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs (sauf pour l'alopécie).
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou de toute toxicité attribuée aux protéines humaines ou à l'un des excipients ayant justifié l'arrêt définitif de ces agents.
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, y compris maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement prolongé avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans l'année.
  • Malignité antérieure ou concomitante, à l'exclusion des carcinomes non basocellulaires de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si la tumeur a été traitée à des fins curatives ou palliatives et l'état de malignité antérieur ou concomitant n'affecte pas l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament à l'étude.
  • Maladie grave actuelle ou conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Sérologie VHB positive active sans traitement antiviral.
  • Sérologie VHC positive active.
  • Sérologie VIH positive connue.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

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