Etude MDT-BRIDGE : étude de phase 2, visant à évaluer un traitement associant le durvalumab et une chimiothérapie par un platine, suivis soit d'une chirurgie et du durvalumab adjuvant, soit d'une chimioradiothérapie associé au durvalumab comme traitement de consolidation, dans le cancer du poumon non à petites cellules résécable ou marginalement résécable de stade 2b-3b.

Résumé

En France, le cancer du poumon est l’un des cancers les plus fréquents. On distingue les cancers du poumon dits « à petites cellules » de ceux dits « non à petites cellules ». Il existe deux grands types de cancers du poumon (aussi appelés cancers bronchiques). Les cancers bronchiques « à petites cellules » (CBPC) représentent environ 15 % des cancers diagnostiqués. L’autre type, les cancers bronchiques « non à petites cellules » (CBNPC), représente la grande majorité des cancers du poumon diagnostiqués (environ 85 %). Ces deux catégories de cancers diffèrent par le type de cellules bronchiques atteintes ; elles ne présentent pas la même évolution au fil du temps et ne peuvent pas être traitées par un même protocole. D’aspect différent au microscope (d’où le nom de cancer « à petites cellules » ou « non à petites cellules »), chaque type présente une sensibilité aux traitements bien distinctes. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du durvalumab néoadjuvant en association avec une chimiothérapie à base de platine administrée comme traitement initial après un diagnostic de cancer suivi soit d'une chirurgie et d'un durvalumab adjuvant, soit d'une chimioradiothérapie et d'une consolidation du durvalumab administré seul comme traitement supplémentaire chez les participants atteints d'un CPNPC de stade 2b-3b résécable et marginalement résécable. Lors de la période néoadjuvante (avant chirurgie), tous les patients recevront initialement 2 cures d'un traitement associant le durvalumab et une chimiothérapie (à base de platine) toutes les trois semaines. Les patients seront évalués pour la possibilité de la chirurgie par une équipe multidisciplinaire. Lors de la période néoadjuvante B, les patients seront répartis en 2 cohortes : - Cohorte 1 : les patients jugés éligibles à la chirurgie recevront une intervention d'étude toutes les 3 semaines pendant une cure et jusqu'à cures supplémentaires, suivis d'une intervention chirurgicale. - Cohorte 2 : les participants dont les tumeurs sne sont pas éligibles la chirurgie recevront une chimioradiothérapie (6 cures d'une semaine) pendant environ 6 semaines. Les deux cohortes recevront ensuite du durvalumab toutes les quatre semaines jusqu’à progression ou récidive de la maladie ou jusqu’à un an.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005549
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503357-35-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05925530

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Multicentre, Phase II, Single-Arm, Interventional Study of Neoadjuvant Durvalumab and Platinum-based Chemotherapy (CT), Followed by Either Surgery and Adjuvant Durvalumab or Chemoradiotherapy (CRT) and Consolidation Durvalumab, in Participants With Resectable or Borderline Resectable Stage IIB-IIIB Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Cette étude se déroule en 2 périodes : A- Période néoadjuvante A : tous les patients reçoivent initialement 2 cures de traitement associant le durvalumab IV néoadjuvant et la chimiothérapie (à base de platine) toutes les 3 semaines. Les participants sont évalués pour la résécabilité par une équipe multidisciplinaire. B- Période néoadjuvante B : les patiets sont répartis en 2 cohortes. - Cohorte 1 : les patients jugés éligibles à la chirurgie reçoivent une intervention d'étude toutes les 3 semaines pendant une cure et jusqu'à cures supplémentaires, suivis d'une intervention chirurgicale. - Cohorte 2 : les patients atteints de tumeurs non résécables reçoivent une chimioradiothérapie définitive (6 cures d'une semaine) pendant environ six semaines. Les 2 cohortes reçoivent ensuite du durvalumab toutes les 4 semaines jusqu’à progression ou récidive de la maladie ou jusqu’à un an.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité du traitement à l'étude.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réponse pathologique complète.
• Evaluer la survie globale et le taux de survie globale.
• Evaluer la survie sans événement et le taux de survie sans événement.
• Evaluer la survie sans progression et le taux de survie sans progression.
• Evaluer le taux de réponse objective pré-chirurgie/pré-chimioradiothérapie.
• Evaluer le taux de réponse objective pendant l'intervention de l'étude et la chimioradiothérapie définitive.
• Evaluer le pourcentage de tous les participants avec une élimination de l'ADN tumoral circulant.
• Evaluer le nombre de participants ayant subi des événements indésirables.
• Evaluer la sécurité chirurgicale.
• Evaluer le nombre de participants ayant subi une intervention chirurgicale retardée.
• Evaluer le nombre de participants avec raison de retard chirurgical.
• Evaluer le délai entre la dernière dose néoadjuvante et la chirurgie.

Critères d’inclusion :

• Tumeur considérée comme résécable ou limite résécable au départ, confirmé par l'évaluation MDT au moment du diagnostic.
• Stade 2b non traité auparavant et confirmé pathologiquement pour sélectionner stade 3b par AJCC v8.
• Statut ganglionnaire confirmé par PET-FDG du corps entier et biopsie par échographie endobronchique, médiastinoscopie ou thoracoscopie.
• IRM cérébrale obligatoire.
• EGFR et ALK de type sauvage.
• Fonction cardiaque et pulmonaire adéquate pour subir une résection.
• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules documenté histologiquement ou cytologiquement.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Poids corporel > 30 kg.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• CPNPC non résécable confirmé par évaluation MDT au départ.
• Patients au stade 3c.
• Participants dont la chirurgie prévue à l'inscription est une résection cunéiforme.
• Mutation connue de l'EGFR ou translocation ALK.
• Participants contre-indiqués pour une intervention chirurgicale en raison de comorbidités.
• Participants allergiques à l’intervention de l’étude.
• Participants présentant plus d’une tumeur primaire.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Jugement de l’investigateur selon lequel le participant ne doit pas participer à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de résection.