Étude MEDIOLA : étude de phase 1-2, évaluant la tolérance et l’efficacité de l’association du MEDI4736, un anticorps anti-PD-L1 et de l’olaparib, un inhibiteur PARP, chez des patients ayant une tumeur solide avancée

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide avancée
  • Cancer des ovaires.
  • Cancer du sein.
  • Cancer du poumon à petites cellules.
  • Cancers gastriques.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 17/03/2016
Fin d'inclusion prévue le : 05/08/2020
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 13/06/2017
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 133
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 264
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Mediola D081KC00001 - Étude de phase I/II évaluant le MEDI4736 (anticorps anti-PD-L1) en association avec l’olaparib (inhibiteur de la PARP) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3052
  • EudraCT/ID-RCB : 2015-004005-16
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02734004, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Mediola D081KC00001 - Étude de phase I/II évaluant le MEDI4736 (anticorps anti-PD-L1) en association avec l’olaparib (inhibiteur de la PARP) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Résumé à destination des professionnels : Mediola D081KC00001 - Étude de phase I/II évaluant le MEDI4736 (anticorps anti-PD-L1) en association avec l’olaparib (inhibiteur de la PARP) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR) [réponse complète + réponse partielle + maladie stable (CR + PR + SD)] sur la base de RECIST 1.1 Évaluer le taux de réponse objective ORR (CR + PR) basé sur RECIST 1.1, et tel que déterminé par l'investigateur. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de MEDI4736 en association avec l'olaparib (± bevacizumab) en évaluant le nombre et le grade des événements indésirables. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de MEDI4736 en association avec l'olaparib (± bevacizumab) par l'évaluation des signes vitaux. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de MEDI4736 en association avec l'olaparib (± bevacizumab) en évaluant des échantillons de sang. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de MEDI4736 en association avec l'olaparib (± bevacizumab) en évaluant le nombre et le grade des événements indésirables liés au système immunitaire. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de MEDI4736 en association avec l'olaparib (± bevacizumab) en évaluant les modifications de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur solide progressive avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement de l'un des éléments suivants : cancer du poumon à petites cellules récidivant sensible au platine (module 1) ; gBRCAm HER2-négatif cancer du sein métastatique (module 2) ; gBRCAm cancer de l'ovaire (modules 3 et 5) ; Cancer gastrique métastatique ou récidivant (adénocarcinome) (module 4) ; cancer de l'ovaire gBRCAm négatif (modules 6 et 7).
  • Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (TDM) (ou imagerie par résonance magnétique [IRM] adaptée à l'évaluation selon RECIST 1.1. L'examen de référence doit être obtenu dans les 28 jours précédant la première dose d'olaparib .
  • Patients masculins ou féminins, âgés de ≥ 18 ans (≥ 19 ans pour la Corée du Sud).
  • Indice de performance 0-1 (ECOG).
  • Espérance de vie ≥12 semaines
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle.
  • Capacité à avaler des médicaments oraux (capsules et comprimés) sans mâcher, casser, écraser, ouvrir ou autrement altérer la formulation du produit. Les patients ne doivent pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption de l'olaparib, qui est un agent oral. Pour la cohorte du cancer gastrique, les patients ayant subi une gastrectomie complète ou partielle seront autorisés.
  • Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé avant toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  • Les patientes doivent soit : Être en état de non-reproductivité OU ; Avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1, et accepter d'utiliser une contraception si eux-mêmes ou leur partenaire sont en âge de procréer

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie antérieure ou autre traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib, 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine. Les exceptions incluent : le traitement anti-hormonal pour le cancer du sein ER positif ou PR positif est autorisé jusqu'à 7 jours avant le traitement par l'olaparib, l'exposition à un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant le début de l'olaparib le traitement n'est pas autorisé, la réception préalable de produits biologiques ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T et/ou les points de contrôle immunitaires n'est pas autorisée. Les exemples incluent MEDI4736 ou d'autres inhibiteurs de PD1 ou PD-L1 ou PD-L2 ou un traitement anti-CTLA4, un traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, n'est pas autorisé.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib (y compris la radiothérapie ciblant les métastases osseuses) ou traitement par radionucléide dans les 6 semaines suivant le début du traitement.
  • Dépendance actuelle à la nutrition parentérale totale ou à l'hydratation des liquides IV.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450 (CYP) 3A (CYP3A) ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A. Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés.
  • Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical.
  • Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours.
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées.
  • Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé ou d'une maladie systémique non maligne.
  • Tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 2 semaines suivant le rodage.
  • Patients immunodéprimés.
  • Allongement de l'intervalle QTc > 470 msec ou autre anomalie significative de l'ECG notée dans les 14 jours suivant le traitement
  • Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues.
  • Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
  • Inscription antérieure dans la présente étude
  • Participation à une étude clinique dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue.

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