Étude MegaMOST : étude de phase 2, visant à évaluer l’activité clinique et la tolérance de plusieurs thérapies ciblées, chez des patients ayant un cancer de stade avancé ou métastatique avec caractérisation moléculaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de stade avancé ou métastatique avec caractérisation moléculaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 28/01/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 100
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs solides : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) comme le cancer du sein et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). HDM201 est une molécule inhibant l’interaction entre les protéines HDM2 et p53. Elle entraîne l’activation de p53 et déclenche la cascade des voies de signalisation qui induisent la mort cellulaire programmée (apoptose). Le ribociclib (Kisqali®) est une molécule inhibant l’activité des kinases dépendantes des cyclines (CDK) CDK4 et CDK6, induisant des effets antiprolifératifs. Elle est indiquée chez les femmes ménopausées ayant un cancer du sein au stade localement avancé ou métastatique, avec récepteurs hormonaux positifs et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs. Le cabozantinib est une thérapie qui cible et se lie aux récepteurs de la tyrosine kinase et inhibe l'activité de plusieurs tyrosine kinases à la surface de la cellule. En se liant à ses récepteurs cibles, le cabozantinib bloque des voies importantes favorisant la division cellulaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité clinique et la tolérance de plusieurs thérapies ciblées chez des patients ayant un cancer de stade avancé ou métastatique avec caractérisation moléculaire. Les patients seront répartis en plusieurs groupes en fonction de leurs altérations/caractéristiques moléculaires au niveau tumoral : : Les patients du 1er groupe recevront du ribociclib pendant 14 jours, en association avec du HDM201 tous les 21 jours. Ce traitement sera répété tous les 21 jours. Les patients du 2ème groupe recevront du cabozantinib en continu. Les patients recevront les traitements expérimentaux tant que le bénéfice clinique sera jugé favorable par l’investigateur ou seront traités jusqu’à progression, intolérance inacceptable ou retrait du consentement. Les patients seront suivis pendant 12 mois minimum.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4076
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001494-88
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04116541

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique de phase II, menée en ouvert, guidée par la biologie, évaluant l’activité de thérapies ciblant les altérations/caractéristiques moléculaires de tumeurs de stade avancé ou métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 cohortes en fonction de leurs altérations/caractéristiques moléculaires au niveau tumoral : - Cohorte A : les patients ayant une amplification de CDK6 et/ou CDK4, et/ou une délétion homozygote CDKN2A et/ou une amplification de CCND1 et/ou CCND3 sans perte de plus d’une copie de RB1 et P53 sauvage reçoivent du ribociclib PO pendant 14 jours sur une période de 21 jours en association avec du HDM201 PO tous les 21 jours. 1 cure = 21 jours. - Cohorte B : les patients ayant une amplification et/ou une mutation activatrice de AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 et/ou Tyro3, et/ou une translocation de NTRK, reçoivent du cabozantinib PO en continu. Les patients reçoivent les traitements expérimentaux tant que le bénéfice clinique est jugé favorable par l’investigateur ou sont traités jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients sont suivis pendant 12 mois minimum.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de non progression après 3 mois de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Evaluer la proportion de patients répondeurs.
  • Evaluer le profil de tolérance des thérapies ciblées.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé par un examen histologique de maladie métastatique ou d’une tumeur maligne (tumeur solide) localement avancée non résécable, résistante ou réfractaire aux traitements standards, ou pour laquelle les traitements standards n'existent pas, ou ne sont pas considérés appropriés par l’investigateur.
  • Progression de la maladie documentée par un examen radiologique à l’inclusion avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Patient précédemment traité par au moins une ligne de traitement en phase métastatique ou avancée.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction normale des principaux organes.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant premier jour du traitement à l’étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du SNC symptomatiques ou actives, nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes ou un traitement local.
  • Autre type de cancer, sauf si, après accord du promoteur, il est avéré que ce cancer n’est pas susceptible d’avoir un impact sur l’évaluation des critères de jugements de l’étude. Par exemple, les patients présentant les cancers listés ci-après peuvent être inclus après accord du promoteur : carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate localisé, autre cancer sans évidence de récidive depuis ≥ 2 ans.
  • Patient éligible à un traitement à visée curative.
  • Patient précédemment traité par une thérapie ciblée comparable de même classe thérapeutique.
  • Patient participant à un autre essai clinique portant sur un médicament.
  • Toxicité relative à un traitement précédent non revenue à un grade ≤ 1 (selon NCI-CTCAE v5.0), à l’exception de l’alopécie (tout grade), de neuropathie de grade 2 et les valeurs biologiques définies dans les critères d’inclusion de chaque cohorte de traitement.
  • Hypersensibilité ou risques allergiques aux traitements expérimentaux proposés ou à l’un de ses excipients.
  • Patient incapable de comprendre, de signer et de dater le consentement éclairé avant le début de toute procédure du protocole de l’étude. Patient non enclin à de se conformer aux visites de suivi et procédures imposées par le protocole.
  • Antécédents ou toute maladie cliniquement significative et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le médicament à l'étude ou qui pourrait interférer avec les procédures / résultats de l'étude.
  • Antécédents psychiatriques ou troubles liés à l'abus de drogues qui pourraient compromettre la coopération du patient pendant l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de non progression.

Carte des établissements