Étude Mel Sort : étude de phase 1-2 évaluant la tolérance et l'efficacité d'un traitement par transfert adoptif de lymphocytes CD8+ spécifiques des antigènes de mélanome Melan-A et MELOE-1, sélectionnés à l’aide de multimères HLA peptides, chez des patients ayant un mélanome métastatique.

Résumé

Les lymphocytes T CD8+ (LT CD8+) sont des cellules de défense de l’organisme contenus dans le sang qui éliminent les cellules infectées ou les cellules cancéreuses. Les LT CD8+ ciblent les cellules malades en reconnaissant des antigènes spécifiques. Le mélanome est le plus sévère et le plus létal des cancers de la peau. Il a été observé que les cellules de défense jouent un rôle important dans le contrôle de l’évolution de cette maladie. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’utilisation LT CD8+ spécifiques des antigènes de mélanome chez des patients ayant un mélanome métastatique. Suite à l’inclusion, un échantillon de sang sera prélevé chez chaque patient pour la production des LT CD8+ spécifiques des antigènes de mélanome. Le jour du traitement qui intervient un mois après cette visite, les patients recevront une perfusion en intraveineuse des LT CD8+ qui ont été produits à partir des échantillons. Ce même jour, ils recevront également une injection sous-cutanée d’interleukine 2 (IL-2) 2 à 3 h après la perfusion, puis les 4 jours suivants. Les patients seront revus pour un suivi clinique et une recherche d’évènements indésirables à 7 jours puis 1 mois après cette visite. Un examen clinique sera effectué tous les mois et un examen radiologique sera effectué tous les 3 mois jusqu’à 1 an après le traitement ou une progression de la maladie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2774
• EudraCT/ID-RCB : 2014-000522-38
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02424916, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude Mel Sort : Etude de phase I/II d’un transfert adoptif de lymphocytes CD8+ spécifiques des antigènes de mélanome Melan-A et MELOE-1, sélectionnés à l’aide de multimères HLA peptides, dans le traitement du mélanome métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et monocentrique. Après confirmation de l’expression tumorale des antigènes Melan-A and MELOE-1, un échantillon de sang est prélevé chez chaque patient pour la production des Lymphocytes T CD8+ (LT CD8+) spécifiques. Le jour du traitement qui intervient un mois après, les patients reçoivent une perfusion IV des LT CD8+ produits à partir des échantillons. Ce même jour, ils reçoivent également une injection SC d’IL-2 dans les 2-3 h après la perfusion, puis les 4 jours suivants. Les patients sont revus pour un suivi clinique et une recherche d’évènements indésirables à 7 jours puis 1 mois après cette visite. Un examen clinique sera effectué tous les mois et un examen radiologique tous les 3 mois jusqu’à 1 an après le traitement ou une progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer et documenter la sécurité d’utilisation du produit de thérapie cellulaire à l’étude.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse objective (réponse complète, réponse partielle et stabilité de la maladie).
• Déterminer la durée des réponses cliniques.
• Evaluer la persistance des cellules T injectées.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Sérotype A2 de l’antigène humain des leucocytes (patient HLA-A2).
• Mélanome métastatique de stade 3c ou 4 sauf métastases cérébrales (AJCC 2010).
• Tumeur exprimant les antigènes Melan-A and MELOE-1 détectés par RT-PCR.
• Scanner cérébral négatif.
• Traitement adjuvant antérieur du mélanome (avant le stade métastatique) autorisé (anti-BRAF, anti-CTLA4, IFN, TIL…).
• Maladie mesurable / évaluable, dans les 28 jours qui précèdent la première administration du traitement à l’étude.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou Karnofsky > 80%.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL ou ≥ 6,25 mmol/L, leucocytes ≥ 4 x 10^9/μL, lymphocytes ≥ 2 x 10^9/μL, plaquettes ≥ 80 x 10^9/μL.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x N sans métastases hépatiques ou ≤ 5 x N avec métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 3 x N.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2,5 x N.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliation au régime de sécurité social.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales.
• Mélanome primitif de l’oeil.
• Traitement du mélanome métastatique par plus de deux lignes de traitement (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou radiothérapie) ou qui intervient dans les 4 semaines qui précédent l’inclusion.
• Traitement par de l’ipilimumab dans les 8 semaines qui précèdent l’inclusion.
• Présence d’un second cancer actif, à l’exception d’un cancer in situ du col de l’utérus ou d’un cancer de la peau autre que le mélanome.
• Antécédent de manifestation ou manifestation actuelle d’une maladie cardiaque sévère progressive ou non stabilisée.
• Dysfonctionnement thyroïdien non stabilisé.
• Antécédent de maladie auto-immune chronique (sauf vitiligo).
• Antécédent d’uvéite ou de rétinopathie associée au mélanome.
• Allergie connue à l’albumine.
• Contre-indication à l’utilisation d’agents vasopresseurs.
• Toute maladie grave, aiguë ou chronique, comme une infection active nécessitant des antibiotiques; des troubles de la coagulation ou tout autre état demandant un traitement concomitant non autorisé dans cette étude.
• Sérologie virale positive pour HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, hépatites B et C, syphilis).
• Patient sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre et pourcentage des effets indésirables graves de grades 3 et/ou 4.