Etude MEMMAT : étude de phase 2 visant à évaluer une thérapie métronomique et ciblée anti-angiogénique chez des enfants ayant un médulloblastome récurrent/progressif.

Résumé

Le médulloblastome est la tumeur primaire la plus fréquente du système nerveux chez l’enfant. Les tumeurs cancéreuses ont la capacité de fabriquer leurs propres vaisseaux sanguins pour se nourrir, ce processus s’appelle « l’angiogenèse ». Plus une tumeur est vascularisée, plus elle se développe rapidement. Un traitement bloquant cette angiogenèse a pour but de combattre la croissance des tumeurs en empêchant la formation de nouveaux vaisseaux. Le bévacizumab, par exemple, est un anti-angiogénique dont de récentes études ont montré qu’il pouvait aider à traiter certains cancers. La chimiothérapie métronomique consiste à administrer un traitement à des doses réduites et répétées régulièrement ce qui permettrait de diminuer les toxicités associées au traitement. A la suite d’un traitement efficace, le cancer peut réapparaitre, on parle de rechute. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du bévacizumab associé à 5 médicaments pris par voie orale (PO) chez des patients âgés de moins de 20 ans et ayant un médulloblastome récurrent ou progressif. Les patients recevront du bévacizumab, 2 fois par semaine, en association avec d’autres traitements (thalidomide, celecoxib, fénofibrate) administrés tous les jours, et des cures quotidiennes d’étoposide et de cyclophosphamide s’alternant toutes les 3 semaines, de l’étoposide et de la cytarabine pendant 5 jours toutes les 4 semaines. Ce traitement sera répété pendant 1 an. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Inférieur ou égal à 20 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3105
• EudraCT/ID-RCB : 2010-023691-33
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01356290

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II study of metronomic and targeted anti-angiogenesis therapy for children with recurrent/progressive medulloblastoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, Les patients reçoivent du bévacizumab en perfusion IV, 2 fois par semaine, en association avec les traitements suivants pris PO : thalidomide, celecoxib, fénofibrate, tous les jours, et des cures quotidiennes d’étoposide et de cyclophosphamide s’alternant toutes les 3 semaines, de l’étoposide et de la cytarabine intrathécale en alternance liposomale de J1 à J5 toutes les 4 semaines. Ce traitement est répété pendant 1 an. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’efficacité après 6 mois de traitement.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le taux de survie globale.
• Déterminer le taux de survie sans progression.
• Déterminer la toxicité.
• Déterminer la faisabilité.
• Déterminer la qualité de vie des patients.
• Déterminer les facteurs pronostiques.
• Déterminer les facteurs angiogéniques.

Critères d’inclusion :

• Age ≤ 20 ans.
• Médulloblastome confirmé histologiquement au diagnostic ou lors de la rechute, récurrent ou progressif (au moins un site non traité de la maladie récurrente).
• Fonction hématologique : globules blancs > 1 x 10^9/L, plaquettes > 20 x 10^9/L
• Fonction hépatique : transaminases < 5 x LNS
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS
• Indice de Karnofsky ≥ 50% ; indice de Lansky ≥ 50%.
• Consentement éclairé signé des patients et/ou des parents.

Critères de non inclusion :

• Infection active.
• Ulcère gastro-duodénal actif.
• Maladie cardiovasculaire significative non contrôlée par un traitement standard comme une hypertension systémique.
• Shunt ventriculo-péritonéal.
• Plaie chirurgicale non cicatrisée.
• Fracture osseuse n’ayant pas bien cicatrisée.
• Hypersensibilité connue à l’un des médicaments du protocole.
• Anticipation d’une nécessité d’une intervention chirurgicale majeure durant l’étude.
• Chimiothérapie conventionnelle, traitement anti-angiogénique ou radiothérapie complète de la maladie pour la rechute (l’intervention chirurgicale doit être pratiquée avant le traitement anti-angiogénique, les patients avec des sites non irradiés sont éligibles dans cette étude).
• Toute condition ou maladie qui contre-indiquerait l’utilisation des produits à l’étude ou qui placerait le patient dans un risque inacceptable à la vue de complications liées au traitement.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse.