Etude MERKLIN2 : étude de phase 2, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du domatinostat associé à l’avélumab chez des patients ayant un carcinome de la cellule de Merkel métastatique ou non résécable qui a progressé sous thérapie anti PD-(L)1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome de la cellule de Merkel.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

4SC AG

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/07/2020
Ouverture effective le : 01/09/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 40
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 41

Résumé

Le cancer de la cellule de Merkel (CCM) est un carcinome cutané. Il doit son nom à la proximité des cellules cancéreuses avec les cellules normales de Merkel de la peau qui contribuent à la sensation tactile. Les carcinomes à cellule de Merkel peuvent être soignés lorsqu'ils sont détectés et traités à un stade précoce par intervention chirurgicale, radiothérapie ou chimiothérapie. L’immunothérapie est une approche qui peut être utilisée pour le traitement du CCM métastatique. En effet, certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur.L’avélumab est un anticorps dirigé contre le ligand de la protéine de mort programmée 1 (PD-L1). L'avélumab se lie au PD-L1 et bloque l'interaction entre le PD-L1 et son récepteur PD-1 (protéine de mort programmée 1). Cela conduit à la suppression des effets inhibiteurs du PD-L1 sur les cellules de l’immunité en rétablissant ainsi la réponse immunitaire anti-tumorale.Le domatinostat va induire un arrêt du développement cellulaire et donc de la prolifération des cellules cancéreuses.L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du domatinostat associé à l’avélumab chez des patients ayant un carcinome de la cellule de Merkel métastatique ou non résécable qui a progressé sous thérapie anti PD-(L)1.Les patients recevront du domatinostat en association avec de l’avélumab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4280
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004788-30
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04393753

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II, open label study to investigate the efficacy and safety of domatinostat in combination with avelumab in patients with advanced unresectable/metastatic merkel cell carcinoma progressing on anti-PD-(L)1 antibody therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée, à un seul groupe et multicentrique.Les patients reçoivent du domatinostat PO en association avec de l’avélumab IV.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse durable et la durée de la réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie et le taux de contrôle durable de la maladie.
  • Evaluer la meilleure réponse globale.
  • Evaluer la survie sans progression, le taux de survie sans progression, la survie globale et le taux de survie globale.
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance.
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé.
  • Déterminer la concentration plasmatique des traitements de l’étude.
  • Evaluer la présence d’anticoprs anti avélumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome de la cellule de Merkel (CCM) confirmé histologiquement.
  • CCM avancé, de stade III non résécable ou de stade IV métastatique, y compris les patients qui ont refusé une résection chirurgicale ou qui ne sont pas éligibles pour une telle résection chirurgicale.
  • Progression pendant un traitement anti-PD-(L)1 précédent au cours des 12 dernières semaines avant la première administration prévue du médicament à l'étude.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie chronique ou active importante (infections, immunodéficiences, cardiovasculaires, maladies psychiatriques).
  • Plus d’une ligne de précédente thérapie anti néoplasique systémique autre qu’un anti PD-(L)1.
  • Radiothérapie palliative de lésions isolées dans les 2 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
  • Antécédent d’effets indésirables graves liés à un anti PD-(L)1 interdisant l’utilisation de l’avélumab.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

Carte des établissements