Étude MESOTIP : étude de phase 2, randomisée évaluant l’utilisation d’une chimiothérapie dite PIPAC en alternance avec la chimiothérapie systémique, par rapport à une chimiothérapie systémique seule, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un mésothéliome péritonéal malin.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mésothéliome péritonéal.
  • Carcinose péritonéale.

Spécialité(s) :

  • Imagerie
  • Chimiothérapie
  • Chirurgie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2018

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/11/2019
Nombre d'inclusions prévues en France : 66
Nombre d'inclusions prévues tous pays : -
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture prévue le : 15/06/2022

Résumé

Le mésothéliome est une tumeur maligne rare qui affecte les cellules du mésothélium, membrane protectrice qui recouvre la plupart des organes internes du corps dont la plèvre, le péritoine et le péricarde. Sa forme la plus fréquente est le mésothéliome pleural malin. Il s’agit d’une forme dite primitive de cancer de la plèvre, qui se caractérise par une multiplication des cellules cancéreuses dans le tissu constituant la plèvre. La plèvre est une membrane qui enveloppe les poumons, constituée de deux feuillets, l’un recouvre les poumons (feuillet intérieur ou plèvre viscérale), l’autre recouvre l’intérieur de la cavité thoracique (feuillet extérieur ou plèvre pariétale). Lorsque la maladie survient, la plèvre s’épaissit, prend un aspect festonné et l’espace entre ces deux feuillets (cavité pleurale) peut se remplir de liquide et entraîner des difficultés respiratoires. La prise en charge du Mésothéliome Pleural Malin est personnalisée et décidée par une équipe médicale multidisciplinaire en accord avec le patient. Elle repose essentiellement sur la chimiothérapie. La PIPAC qui signifie Chimiothérapie Intrapéritonéale Pressurisée par Aérosols est une technique thérapeutique pour le traitement des carcinoses péritonéales. La PIPAC consiste à vaporiser de la chimiothérapie directement dans l’abdomen d’un patient lors d’une laparoscopie (cœlioscopie de l’abdomen) sous forme d’aérosol. Cette technique est suggérée aux patients en complément d’un autre traitement. Elle est proposée aux patients dont la maladie est stabilisée par l’administration régulière de chimiothérapie systémique (intra-veineuse) mais qui ne peuvent pas subir de CHIP. Elle est répétée 3 fois à 6 semaines d’intervalle. La carcinose péritonéale (CP) est définie par une diffusion métastatique de la maladie primaire au péritoine. Sans intervention, le pronostic d’une CP, toutes étiologies confondues, est sombre avec une survie de seulement quelques mois. La chimiothérapie est un traitement systémique du cancer qui vise à éliminer les cellules cancéreuses quel que soit l’endroit où elles se trouvent dans le corps y compris celles qui n’ont pas été repérées par les examens d'imagerie. La chimiothérapie par voie générale agit soit en les détruisant directement, soit en les empêchant de se multiplier. Le cisplatine est un sel de platine, il agit en inhibant la réplication de l’ADN induisant la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. Le pémétrexed est un agent antinéoplasique anti folate multi cible qui agit en interrompant des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’utilisation de la PIPAC en alternance avec la chimiothérapie systémique par rapport à une chimiothérapie systémique seule dans la 1ère ligne de traitement chez des patients ayant un mésothéliome péritonéal malin. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe auront 4 interventions chirurgicales par aérosol pressurisé d’une chimiothérapie (PIPAC) intrapéritonéale par cisplatine et doxorubicine, administrée toutes les 6 semaines en alternance avec une chimiothérapie standard administrée toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. A la fin du traitement, une évaluation de la tumeur sera réalisée. Les patients du 2ème groupe recevront du cisplatine associé au pémétrexed toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. A la fin de la 3ème cure de chimiothérapie systémique, une évaluation de la tumeur est réalisée. Les patients seront suivis tous les 4 mois pendant 2 ans. Les examens comprendront notamment un CT-scan, une IRM de diffusion et une laparoscopie. Les patients devront répondre au questionnaire EORTC-C30.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4166
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001515-23
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03875144

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II multicentrique randomisée évaluant l’utilisation de la PIPAC en alternance avec la chimiothérapie systémique versus chimiothérapie systémique seule dans la 1ère ligne de traitement du mésothéliome péritonéal malin.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients auront 4 interventions chirurgicales par aérosol pressurisé intrapéritonéal d’une chimiothérapie (PIPAC) par cisplatine et doxorubicine toutes les 6 semaines, en alternance avec une chimiothérapie standard administrée à J1, toutes les 3 semaines pendant 6 cures. A la fin du traitement, une évaluation de la tumeur est réalisée. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent du cisplatine en IV, associé à du pémétrexed en IV à J1 de chaque cure de 3 semaines pendant 6 cures. A la fin de la 3ème cure de chimiothérapie systémique et à la fin du traitement, des évaluations de la tumeur sont réalisées. Les examens comprennent notamment un CT-scan, une IRM de diffusion et une laparoscopie. Les patients doivent répondre au questionnaire EORTC-C30. Les patients sont suivis tous les 4 mois pendant 2 ans. La dose administrée est réduite en cas d’événement indésirable important. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la sécurité (CTCAE v5.0).
  • Évaluer la faisabilité de la mise en conformité.
  • Evaluer la conversion à la resectibilité.
  • Mesurer la qualité de vie des patients (EORTC QLQ-C30).
  • Evaluer le rôle des mutations EGFR et Ras dans la prévision de la survie globale et de la survie sans progression.
  • Evaluer le rôle de la mésothéline, de la calrétinine et du CA-125 dans la prévision de la réponse au traitement.
  • Définir de nouveaux biomarqueurs d'imagerie de la réponse tumorale au traitement à l'aide de la radiométrie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé histologiquement du mésothéliome malin péritonéal.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Indice de carcinome péritonéale (PCI) > 27 ou au moins 4 sur l'intestin grêle avec atteinte séreuse contre-indiquant la chirurgie cytoréductrice en raison de l'impossibilité de conserver une longueur ≥ 1,5 m de l'intestin grêle non impliquée.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Infection évolutive active ou toute autre condition médicale grave.
  • Occlusion intestinale non sensible au traitement médical.
  • Insuffisance rénale sévère.
  • Autres cancers traités dans les 2 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire / spinocellulaire.
  • Insuffisance cardiaque ou coronarienne symptomatique.
  • Traitement antérieure (traitements oncologiques médicaux et chirurgicaux) pour cette maladie.
  • Patients précédemment opérés pour lesquels la laparoscopie n'est pas réalisable.
  • Contre-indication à la chimiothérapie et/ou radiothérapie.
  • Contre-indication à la laparoscopie répétée.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

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