Etude MicroStem : étude de phase 1, évaluant l'efficacité de la microtransplantation sans traitement immunosuppressif à partir d’un donneur HLA mismatch, chez des patients atteints d’hémopathies myéloïdes.

Résumé

<p class="ql-align-justify">La leucémie myéloïde aigue est une maladie dans laquelle les cellules qui se développent normalement en globules blancs deviennent cancéreuses. C’est le type de leucémie le plus fréquent, qui est traité traditionnellement par de la chimiothérapie ou une greffe de cellules souches. Le traitement permet de détruire les cellules cancéreuses, néanmoins on observe de nombreux effets secondaires puisque les patients se retrouvent avec un nombre limité de globules blancs et donc un risque d’infection plus important.<p class="ql-align-justify"><br> Les syndromes myélodysplasiques regroupent des maladies caractérisées par une production de cellules sanguines anormales par la moelle osseuse. Le but de l’étude est d’évaluer l’efficacité de la microtransplantation sans traitement immunosuppressif à partir d’un donneur HLA mismatch chez des patients atteints d’hémopathies myéloïdes&nbsp;: leucémies aigues myéloïdes (LAM) et syndromes myélodysplasiques (SMD). Les patients recevront une infusion de cellules souches au cours de leur traitement, sans conditionnement préalable ni immunosuppression. Pour les patients avec LAM, la micro-transplantation aura lieu à J+7 de la chimiothérapie de consolidation. L’intervalle d’administration entre 2 administrations de cellules souches est de 6 semaines. Pour les patients avec SMD, la micro-transplantation aura lieu à J+9 de l’administration de 3 cures successives de VIDAZA®. L’intervalle d’administration des cellules souches est de 4 semaines. Le suivi clinique et biologique sera réalisé de façon hebdomadaire durant le premier mois après chaque microtransplantation, puis 2 mois, après la dernière administration, M3, M4, M5, M6, M8, M10, M12, M15, M18, M21, M24, M30, M36 afin d’évaluer la prise de la microtransplantation et le statut de la maladie. Des prélèvements sanguins seront réalisés à intervalles réguliers pour le suivi du microchimérisme.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005155
• EudraCT/ID-RCB : 2016-A01625-46
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03232268

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Microtransplantation sans traitement immunosuppressif à partir d’un donneur HLA mismatch chez des patients atteints d’hémopathies myéloïdes.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, mono-bras, en ouvert et bicentrique. Pour les patients atteints de LAM, l’inclusion a lieu après l’obtention de la RC ou en RCi. Pour les patients atteints de myélodysplasie (SMD), l’inclusion a lieu après avoir reçu après la première cure d’azacitidine. Les patients reçoivent une infusion de CSP au cours de leur traitement, sans conditionnement préalable ni immunosuppression. Pour les patients avec LAM, la micro-transplantation a lieu à J+7 de la chimiothérapie de consolidation. L’intervalle d’administration entre 2 administrations de CSP est de 6 semaines. Pour les patients avec SMD, la micro-transplantation a lieu à J+9 de l’administration de 3 cures successives de VIDAZA®. L’intervalle d’administration des CSP est de 4 semaines. Le suivi clinique et biologique est réalisé de façon hebdomadaire durant le premier mois après chaque microtransplantation (S1, S2, S3, S4) puis à M2 (2 mois, après la dernière mTx), M3, M4, M5, M6, M8, M10, M12, M15, M18, M21, M24, M30, M36 afin d’évaluer la prise de la microtransplantation, la reconstitution hématologique, la GVH et le statut de la maladie. Des prélèvements sanguins sont réalisés à intervalles réguliers pour le suivi du microchimérisme.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de GVH aiguë après microtransplantation sans traitement immunosuppressif à partir d’un donneur HLA « mismatch ».

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de LFS à 3 ans après microtransplantation.
• Evaluer le taux de rémission complète à 2 ans après micro-transplantation.
• Evaluer le microchimérisme post micro-transplantation.
• Evaluer le mécanisme anti-tumoral donneur-receveur.
• Evaluer l’incidence de mortalité non liée à la progression de la maladie (NRM).
• Evaluer l’incidence de maladie du greffon contre l’hôte post-allogreffe après J100 (GVH chronique).
• Evaluer la survie globale (OS).
• Evaluer l’impact du nombre des cellules CD3+ dans les greffons sur le taux de RC, LFS et OS à 3 ans.
• Evaluer l’incidence de la reconstitution hématologique post-allogreffe.
• Evaluer le taux de réponse avec profils génétiques et moléculaires de la leucémie.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Atteints d’une hémopathie myéloïde : Diagnostic de LAM selon les critères OMS 2016 ou diagnostic de myélodysplasie16 (critères OMS 2016) quel que soit le facteur de risque selon R-IPSS et en une des situations suivantes :
• Pour les LAM : LAM du groupe ELN défavorable en première rémission complète (RC) ou RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) selon les critères ELN 2017 après chimiothérapie d’induction conventionnelle ; OU LAM du groupe ELN intermédiaire en première rémission complète ou RCi selon les critères ELN 2017 après chimiothérapie d’induction conventionnelle ; OU LAM (quel que soit le groupe ELN) ou myélodysplasie en rechute ou réfractaire après un minimum d’une ligne de chimiothérapie d’induction conventionnelle ; OU LAM (quel que soit le groupe ELN) en deuxième RC ou RCi ; OU LAM (quel que soit le groupe ELN) en cours de traitement par 5-Azacitidine et ayant reçu un minimum de 1 cycle à l’inclusion et deux cycles avant la microtransplantation.
• Pour les SMD : Myélodysplasie de groupe défavorable ou risque intermédiaire après score R-IPSS≥ 2, nécessitant un traitement par chimiothérapie conventionnelle en RC ou RCi ; OU SMD réfractaire à une première ligne de traitement (lenalidomide ou érythropoïetine ou traitement validé en RCP) ; OU SMD quel que soit le caryotype (score R-IPSS≥ 2) et traité par 5- Azacitidine ou ayant reçu un minimum de 1 cycle à l’inclusion et 2 cycles avant la microtransplantation ; OU SMD quel que soit le caryotype (score R-IPSS≥ 2) et traité par chimiothérapie d’induction conventionnelle en rémission complète ou en RCi.
• Refusant l’allogreffe ou non éligible à une allogreffe en raison d’une contre-indication au conditionnement ; la non-éligibilité est définie non exclusivement selon les critères suivants et un seul critère est suffisant : i. Insuffisance rénale avec une clairance de créatininémie <40 ml/mn/1.73m² de surface corporelle ; ii. Fraction d’éjection ventriculaire gauche <40% ; iii. EFR : DLCO /VA<30% ; iv. Age > 75 ans ; v. Infections virales, fongiques ou bactériennes actives mais contrôlées nécessitant un traitement et contre indiquant une allogreffe ; vi. Maladies cardio-vasculaires : problèmes cardiaques, accidents vasculaires ou accident vasculaire hémorragique… ; vii. ATCD hépatiques sévère (Fibrose hépatique grade 2/3 au fibrotest).
• Présence d’un donneur intrafamilial partiellement identique.
• Affilié à la sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

• LAM promyélocytaire (LAM3).
• ATCD d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Patients atteints d’une infection incontrôlée.
• PS > 3.
• Autres cancers évolutifs en cours ou antécédent de cancer du col in situ évolutif, carcinome épidermoïde évolutif, carcinome basocellulaire évolutif.
• Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude.
• Personne vulnérable selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, personnes privées de liberté...) ou personne hors d’état d’exprimer son consentement.
• Personne en situation d’urgence, personne majeure faisant l’objet d’une mesure de protection légale (majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice), ou hors d’état d’exprimer son consentement.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Pour les patients en âge de procréer, grossesse et allaitement.
• Contre-indications à la procédure de l’étude et à l’ensemble des médicaments utilisés au cours de la recherche.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de GVH aiguë après microtransplantation sans traitement immunosuppressif à partir d’un donneur HLA « mismatch ».