​​Etude MIDAS : étude de phase 3 randomisée évaluant​ une stratégie thérapeutique adaptée en fonction de la maladie résiduelle, associant un traitement d’induction et une greffe de cellules souches, chez des patients ayant un myélome multiple.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 66 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone du Myélome (IFM)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Bristol Myers Squibb (BMS) Amgen Sanofi

Collaborations :

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/09/2021
Ouverture effective le : 08/12/2021
Fin d'inclusion prévue le : 08/12/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 29/04/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: 716
Tous pays: 666
Nombre d'inclusions faites :
France: 139
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 65
Tous pays: 70

Résumé

Les patients de moins de 71 ans, en bonne santé mais ayant un myélome multiple sont traités par une greffe de cellules souches. Avant la greffe de cellules souches un traitement antinéoplasiques est administré. Le myélome multiple reste incurable et les thérapies disponibles pour le traitement à long terme présentent des limites en termes de sécurité et de tolérance. Il est nécessaire de développer de nouveaux traitements visant à améliorer et à maintenir la réponse pendant de plus longue période pour les patients ayant un myélome multiple. L'objectif de l'étude est d'étudier l'efficacité des traitements chez des patients ayant un myélome multiple. Cette étude se déroulera en 3 parties : une phase de consolidation et une phase de maintenance adaptées à la réponse obtenue après la phase d’induction. Lors de la phase d’induction, les patients recevront 6 cures répétées tous les 28 jours d’un traitement associant isatuximab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (Isa-KRD).  Une mobilisation puis un recueil de cellules souches (G-CSF et Plerixafor) seront réalisées aux cures 3 ou 4 pour la greffe.  A la fin de la phase d’induction, une évaluation de la réponse au traitement sera effectuée par la réalisation d’un myélogramme pour mesurer la maladie résiduelle minime (MRD) via NGS (Next Generation sequencing). Lors de la phase de consolidation, les patients seront répartis selon le résultat de la MRD. Si la MRD est négative (NGS 10^-5), les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront 6 cures additionnelles du traitement Isa-KRD. Les patients du 2ème groupe recevront une autogreffe de cellules souches associée à 2 cures additionnelles du traitement Isa-KRD. Si la MRD est positive (NGS 10^-5), les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :  Les patients du 3ème groupe recevront une autogreffe de cellules souches associée à 2 cures additionnelles d’Isa-KRD. Les patients du 4ème groupe recevront une double autogreffe de cellules souches. A la fin de la phase de consolidation, une évaluation de la réponse au traitement sera à nouveau effectuée avec la réalisation d’un myélogramme pour mesurer la maladie résiduelle minime (MRD) via NGS. Lors de la phase de maintenance (3 ans maximum), les patients recevront un traitement en fonction du groupe : du lénalidomide (groupes A & B) ou l’isatuximab associée à l’iberdomide (groupes C & D).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 66 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004678
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005216-21
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04934475

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Contact public de l'essai

Cyrille TOUZEAU

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

http://www.chu-nantes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Stratégie de traitement adaptée en fonction de la maladie résiduelle : traitement de patients de moins de 66 ans, atteints de myélome multiple, nouvellement diagnostiqués et éligibles à une autogreffe.

Résumé à destination des professionnels : <span class="comment" data-comment-id="4" data-comment="résumé succint" data-user="Nadia BACHOUCHE" data-email="nbachouche@institutcancer.fr" data-is-admin="true" data-is-validated="false" data-is-deleted="true" data-is-inactivated="false">​</span>​Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Cette étude se déroule en 3 parties : une phase de consolidation et une phase de maintenance adaptées à la réponse obtenue après la phase d’induction. 1- Phase d’induction : les patients reçoivent 6 cures d’un traitement associant isatuximab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (Isa-KRD) répétées tous les 28 jours. Une mobilisation des cellules souches hématopoïétiques puis un recueil de cellules souches (G-CSF et Plerixafor) sont réalisées aux cures 3 ou 4.&nbsp; A la fin de la phase d’induction, une évaluation de la réponse au traitement est effectuée avec la réalisation d’un myélogramme pour mesurer la maladie résiduelle minime (MRD) via NGS (Next Generation Sequencing).&nbsp; 2- Phase de consolidation : les patients sont randomisés selon le résultat de la MRD. Si la MRD est négative (NGS 10^-5), les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) : - Bras A : les patients reçoivent 6 cures additionnelles du traitement Isa-KRD. - Bras B : les patients reçoivent une autogreffe de cellules souches associée à 2 cures additionnelles d’Isa-KRD. Si la MRD est positive (NGS 10^-5), les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) : - Bras C : les patients reçoivent une autogreffe de cellules souches associée à 2 cures additionnelles d’Isa-KRD. - Bras D : les patients reçoivent une double autogreffe de cellules souches. A la fin de la phase de consolidation, une évaluation de la réponse au traitement est à nouveau effectuée avec la réalisation d’un myélogramme pour mesurer la maladie résiduelle minime (MRD) via NGS. 3- Phase de maintenance (3 ans maximum) : selon le bras de traitement, les patients reçoivent du lénalidomide (bras A &amp; B) ou l’isatuximab associée à l’iberdomide (bras C &amp; D). Les patients sont ensuite suivis pendant 1an pour capter les évènements de progression et/ou de décès.​

Objectif(s) principal(aux) : Si MRD négative : confirmer l’intérêt de la greffe comme traitement de consolidation pour les patients à faible risque par une augmentation de MRD négative de 15% avant le traitement de maintenance. Si MRD positive : confirmer l’intérêt de la greffe comme traitement de consolidation pour les patients à faible risque par une augmentation de MRD négative de 20% avant le traitement de maintenance et une augmentation de MRD négative de 45% pour le bras traité par une double greffe.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de MRD après consolidation.
  • Evaluer la réponse au traitement.
  • Evaluer le taux de survie sans progression et la survie globale.
  • Evaluer le taux de survenue des évènements indésirables graves et non graves.
  • Evaluer le taux de maintien de la négativité de la MRD.
  • Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 66 ans.
  • Maladie symptomatique et documentée selon les critères CRAB et/ou SLIM.
  • Maladie mesurable.
  • Patient nouvellement diagnostiqué et éligible à un traitement à fortes doses et à une autogreffe.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 50%.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 7,5 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73m2.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement systémique antérieur.
  • Diagnostic d’amyloïdose primaire, de gammapathie monoclonale d’importance indéterminée, de myélome indolent, ou de plasmocytome solitaire.
  • Diagnostic de macroglobulinémie de Waldenström ou d’autres affections dans lesquelles la protéine M de type IgM est présente en l’absence d’infiltration de plasmocytes clonaux avec lésions ostéolytiques.
  • Plasmaphérèse 14 jours avant le début du traitement.
  • Signes cliniques d’atteinte méningée.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Asthme persistant, modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou souffrant actuellement d’asthme non contrôlé.
  • Intolérance à l’hydratation dû à une insuffisance pulmonaire ou cardiaque pré-existante.
  • Antécédents d'intolérance aux stéroïdes, mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au sodium stéaryl fumarate, à l'histidine (sous forme de base et de sel chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au Poloxamer 188, au saccharose ou à l'un des autres composants des traitements à l'étude.
  • Contre-indications, allergie ou hypersensibilité à l’utilisation de l’un des composants des traitements à l’étude ou à leurs excipients.
  • Traitement systémique par les inhibiteurs puissants de CYP1A2, CYP3A ou les inducteurs puissants de CYP3A ou l’utilisation de millepertuis dans les 14 jours précédant le début du traitement.
  • Infarctus du myocarde au cours des 4 mois précédant l’inclusion, insuffisance cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire sévère et non contrôlée, ou mise en évidence à l’électrocardiogramme d’une ischémie aigue, ou anomalies du système de conduction.
  • Leucémie à plasmocytes ou un syndrome POEMS.
  • Intervention chirurgicale importante dans les 2 semaines avant l’inclusion dans l’étude.
  • Infection active ou condition médicale de comorbidité sévère cliniquement significatives.
  • Antécédents de malignité.
  • Diabète sucré non contrôlé.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Infection systémique active et infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques.
  • Incapacité ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection judiciaire ou privé de liberté.
  • Patient dont le suivi est difficile.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de MRD négative avant la maintenance.

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