Étude MIME-A : étude de phase 2 évaluant l'efficacité de l'abémaciclib dans plusieurs types de tumeurs résistantes au platine en utilisant l'imagerie métabolique selon les critères PERCIST et RECIST v1.1.

Résumé

Adénocarcinome œsophagien ou cancer de la jonction œsogastrique (ou cancer du cardia) est un cancer de l’orifice supérieur de l’estomac, situé à la jonction avec l’œsophage. Le cancer de l'œsophage est un cancer qui survient dans l'œsophage - un long tube creux qui va de la gorge à l'estomac. Il naît généralement dans les cellules qui tapissent l'intérieur de l'œsophage, et peut survenir n'importe où le long de l'œsophage. Le cancer de la vésicule biliaire ou cholangiocarcinome est le cancer le plus fréquent parmi les cancers des voies biliaires, et le 6ème cancer digestif en France. Le cholangiocarcinome intrahépatique est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules qui recouvrent la lumière des voies biliaires intrahépatiques. C’est une tumeur localisée à l’intérieur du foie et c’est le deuxième type le plus fréquent de cancer primitif du foie. Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive. Le cancer de l'endomètre, appelé aussi cancer du corps utérin, est le cancer qui se développe à partir de l'endomètre qui est le tissu de l'utérus où se produit la nidation. L’abémaciclib est un inhibiteur puissant et sélectif des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4 et CDK6), et plus particulièrement envers le complexe cycline D1 / CDK4. Il emêche la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb), en bloquant la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S lors de la division cellulaire. Ceci entraîne l’arrêt de la croissance tumorale, la sénescence cellulaire et la mort de la cellule. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité de l'abémaciclib dans plusieurs types de tumeurs résistantes au platine en utilisant l'imagerie métabolique selon les critères PERCIST et RECIST v1.1. L’étude comprendra 2 étapes. 17 patients seront inscrits dans chaque cohorte de chaque type de tumeurs. Après l'inscription de 13 patients, une analyse intermédiaire sera effectuée. Si 3 patients ou plus semblent avoir un bénéfice du traitement, la cohorte passera à la 2ème étape dans laquelle un maximum de 20 patients supplémentaires seront inscrits. Si 2 patients ou moins semblent avoir un bénéfice du traitement, cette cohorte sera fermée et ne passera pas au 2ème stade. Tous les patients recevront de l’abémaciclib PO, 2 fois par jour à chaque cure de 28 jours. Une FDG-PET / CT et une tomodensitométrie seront rélaisées avant le début du traitement et une FDG-PET / CT précoce en aveugle sera réalisé à J14 +/- 2 jours de traitement à l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3988
• EudraCT/ID-RCB : 2017-000123-28
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03339843

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Multiorgan metabolic imaging response assessment of abemaciclib.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, séquentielle et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes. 17 patients sont éligibles dans chaque cohorte de chaque type de tumeurs. Après l'inclusion des13 premiers patients, une analyse intermédiaire est effectuée. Si 3 patients ou plus semblent avoir une réponse positive au traitement, alors la cohorte passe à la 2ème étape dans laquelle un maximum de 20 patients supplémentaires sont inclus. Si 2 patients ou moins semblent répondre positivement au traitement, cette cohorte est fermée et ne passe pas au 2ème stade. Tous les patients reçoivent de l’abémaciclib PO, 2 fois par jour à J1 de chaque cure de 28 jours. Une FDG-PET / CT et une tomodensitométrie sont réalisée avant le début du traitementet une FDG-PET / CT précoce en aveugle à l'étude est réalisée à J14 +/- 2 jours de traitement. Un succès thérapeutique est défini comme un patient qui a une réponse métabolique selon PERCIST avec un seuil de réponse fixé à 15% au début FDG-PET / CT et un contrôle de la maladie morphologique après 2 cures mesurés par RECIST v1.1.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’activité antitumorale de l'abémaciclib selon PERCIST et RECISTv1.1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression (RECIST v1.1).
• Evaluer la survie globale.
• Évaluer la survie sans progression médiane.
• Evaluer la survie globale médiane.
• Évaluer le profil de toxicité de l'abémaciclib (CTCAE v4.03).
• Évaluer la corrélation de la réponse métabolique précoce (FDG-PET/CT) avec la réponse morphologique au traitement (RECIST v1.1).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Au moins une lésion tumorale métaboliquement mesurable sur FDG-PET / CT, selon PERCIST. S'il a déjà été irradié, il doit l’avoir été plus de 2 mois avant la TEP / TDG FDG de base.
• Cancer confirmé histologiquement correspondant aux sous-types de tumeurs prédéfinis (adénocarcinome œsophagien, carcinome épidermoïde œsophagien, cholangiocarcinome, cancer urothélial progressif après immunothérapie, cancer de l'endomètre) métastatique ou non résécable et réfractaire aux schémas thérapeutiques standard à base de platine (et progressif après immunothérapie pour le cancer urothélial).
• Achèvement de toutes les procédures de filtrage nécessaires.
• Disponibilité du bloc de tissu tumoral primaire archivé (1 tissu tumoral FFPE).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, leucocytes ≥ 3,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 10 g/dL.
• Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR et le temps de thromboplastine partielle activée [aPTT] sont dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≈ 1,5 x LNS (sauf pour le syndrome de Gilbert où la bilirubine directe doit être < 1,5 x LSN), phosphatase alcaline < 3 x LNS, et transaminases < 3 x LNS (< 5 x LNS dans le cas de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et au moins 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Les hommes dont la partenaire potentielle en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif pendant cette étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du traitement de l'étude.
• Test de grossesse sérique négatif pour les patientes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales connues sauf si les métastases sont asymptomatiques et stables depuis au moins 2 mois avant le début du traitement.
• Diabète non contrôlé.
• Patientes ayant des antécédents de tumeur maligne, sauf si elles ont été indemnes de la maladie et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur.
• Diathèse hémorragique, événement thromboembolique, antécédents de maladie ischémique cardiovasculaire ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 derniers mois.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque.
• Patient recevant simultanément tout autre agent expérimental.
• Traitement par chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée antérieure reçue dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Vaccination contre la fièvre jaune dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Traitement antérieur par d'autres inhibiteurs de CDK4 / 6.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours avant le début du traitement pour permettre la cicatrisation postopératoire de la plaie chirurgicale.
• Infection en cours ou active.
• Toxicité non revenue à un grade ≤ 1 due à tout traitement anticancéreux antérieur selon les critères NCI-CTCAE v.4.03. Le grade 2 est autorisé en cas d'alopécie et de neuropathie sensorielle périphérique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
• Toxicomanie, maladie psychiatrique / situations sociales, toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique, condition médicale ou chirurgicale importante actuellement non contrôlée par un traitement qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude ou entraverait la capacité du patient à comprendre le consentement éclairé et la participation à l'étude.
• Incapacité à avaler un traitement.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Activité antitumorale de l'abémaciclib.