Étude MINDway : Étude de phase 1b/2, multicentrique, visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'un schéma posologique IV modifié de tafasitamab associé à la lénalidomide chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Résumé

Le lymphome diffus à grandes cellules B est le lymphome non-hodgkinien le plus fréquent. La survenue d’un lymphome à grandes cellules B est liée à la multiplication incontrôlée de lymphocytes B anormaux qui ont pour rôle la production des anticorps. Dans les lymphomes B à grandes cellules en rechute/réfractaires, le pronostic des patients est sombre après une chimio-immunothérapie. L'objectif de l'étude et d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'un schéma posologique IV modifié de tafasitamab associé à la lénalidomide. Les patients recevront du tafasitamab par voie IV et le lénalidomide PO. Les patients seront répartis dans plusieurs groupes : - Groupe 1 : La dose de tafasitamab sera de niveau 1 à dose élevée en association avec la dose approuvée. - Groupe 2 : La dose de tafasitamab sera de niveau 2 à dose élevée en association avec la dose approuvée. - Groupe d'expansion : La dose de tafasitamab sera la dose jugée sûre et tolérable telle que déterminée à partir des cohortes 1 et 2. Le traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison. Le lénalidomide pourra être administré jusqu'à 12 cures au total, après quoi les patients pourront poursuivre le traitement par tafasitamab en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 80 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004883
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003855-40
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05222555

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1b/2, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Pharmacokinetics of a Modified Tafasitamab IV Dosing Regimen Combined With Lenalidomide in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude ouverte et multicentrique visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'un schéma posologique modifié de tafasitamab IV associé à la lénalidomide chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire qui ont subi au moins un, mais pas plus de trois traitements systémiques antérieurs et qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose avec transplantation autologue de cellules souches au moment de l'entrée dans l'étude. Les patients reçoivent du tafasitamab par voie IV et le lénalidomide PO. Les patients sont répartis dans plusieurs cohortes : - Cohorte 1 : La dose de tafasitamab est de niveau 1 à dose élevée en association avec la dose approuvée. - Cohorte 2 : La dose de tafasitamab est de niveau 2 à dose élevée en association avec la dose approuvée. - Cohorte d'expansion : La dose de tafasitamab est la dose jugée sûre et tolérable telle que déterminée à partir des cohortes 1 et 2. Le traitement est administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison. Le lénalidomide peut être administré jusqu'à 12 cures au total, après quoi les patients peuvent poursuivre le traitement par tafasitamab en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité, la tolérance et déterminer la dose recommandée.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le profil pharmacocinétique.
• Évaluer l'activité antitumorale.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer le nombre de cellules B, lymphocytes T et cellules NK.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).
• Maladie récidivante et/ou réfractaire.
• Au moins un site pathologique positif au PET mesurable de manière bidimensionnelle.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Patient ayant reçu au moins un, mais pas plus de trois schémas thérapeutiques systémiques antérieurs pour le traitement du LDGCB et une ligne de traitement doit avoir inclus une thérapie ciblant le CD20
• Patients qui ne sont pas éligibles à un traitement intensif de sauvetage.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 90 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine sérique ≥ 60 mL/minute.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur ciblant le CD19 doivent avoir un lymphome CD19 positif confirmé par une biopsie réalisée depuis la fin du traitement antérieur ciblant le CD19.
• Patients atteints d'une maladie réfractaire primaire ayant reçu au moins un, mais pas plus de trois traitements systémiques antérieurs.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Patients participant à une autre étude clinique interventionnelle.
• Patients légalement institutionnalisés.
• Patients ayant un autre type histologique de lymphome ou une histoire de génétique « double/triple hit ».
• Patients qui, dans les 14 jours précédant le jour 1 de l’administration :
• - n'a pas interrompu la thérapie ciblant le CD20, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie anticancéreuse expérimentale ou une autre thérapie spécifique du lymphome.
• - a subi une intervention chirurgicale majeure (dans les 4 semaines) ou avoir souffert d'une blessure traumatique importante.
• - a reçu des vaccins vivants (dans les 4 semaines).
• - a reçu un traitement antimicrobien parentéral requis pour les infections actives intercurrentes.
• Pas suffisamment remis des effets toxiques indésirables des thérapies antérieures.
• Déjà été traités avec des IMiDs®.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Transplantation autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Greffe allogénique de cellules souches antérieure.
• Antécédents de thrombose/embolie veineuse profonde.
• Autres traitements anticancéreux ou expérimentaux.
• Antécédents d'autres affections malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Atteinte du lymphome du système nerveux central.
• Antécédents ou signes cliniques d'une maladie cardiovasculaire, du système nerveux central et/ou d'une autre maladie systémique significative.
• Antécédents ou signes de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose, anomalies gastro-intestinales.
• Incapacité de prendre des médicaments par voie orale.
• Antécédents ou signes d'insuffisance hépatique sévère.
• Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence et gravité des effets indésirables associés à l'association avec le lénalidomide.