Etude MITO33 - NItCHE trial : étude de phase 3 randomisée comparant l'efficacité de l'association niraparib-dostarlimab vs chimiothérapie standard choisie par l'investigateur chez des patientes ayant un cancer récurent des ovaires, des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primaire non éligibles à un traitement à base de platine.

Résumé

Parmi les traitements disponibles pour les patientes ayant un cancer récurent des ovaires, des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primaire, généralement administrés en monothérapie, l'efficacité reste très limitée. Il est donc urgent d'élaborer de nouvelles stratégies. Or la supériorité de toute combinaison de chimiothérapie n'a pas été prouvée chez les patientes résistantes.<p><br></p>L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de l'association niraparib-dostarlimab par rapport à un traitement standard choisi par l'investigateur chez des patientes non éligibles à un traitement à base de platine.<p><br></p>Les patientes seront réparties en 2 groupes. Dans le groupe A, les patientes recevront l'un des traitements standards suivants : doxorubicine liposomale pégylée une fois, ou paclitaxel ou gemcitabine les 1er, 8ème et 15ème jours (cures de 28 jours), topotécan tous les jours pendant 5 jours (cures de 21 jours) +/- bevacizumab. Dans le groupe B, les patientes recevront niraparib tous les jours (cure de 28 jours) en prise orale et dostarlimab toutes les 3 semaines (4 cures de 21 jours) puis toutes les 6 semaines (cures de 42 jours) par voie intraveineuse pendant 30 minutes.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004621
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000146-33
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04679064

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai randomisé de phase III évaluant l'association NIRAPARIB -TSR042 (DOSTARLIMAB) vs chimiothérapie choisie par l'investigateur chez des patientes atteintes d'un cancer récurrent des ovaires, des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primaire non éligibles à un traitement à base de platine.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude européenne de phase 3, randomisée. Les patientes (n = 427) sont randomisées en 2 bras (1:1): - Bras A (contrôle) : Les patientes reçoivent une chimiothérapie standard selon le choix de l’investigateur (doxorubicine liposomale pégylée, paclitaxel, gemcitabine, topotécan +/- bevacizumab). - Bras B (expérimental) : Les patientes reçoivent l'association niraparib-dostarlimab. Les patientes du bras A reçoivent l'un des traitements suivants : doxorubicine liposomale pégylée à J1 (cures de 28 jours), paclitaxel à J1, J8 et J15 (cures de 28 jours), gemcitabine à J1, J8 et J15 (cures de 28 jours), topotécan tous les jours pendant 5 jours (cures de 21 jours) +/- bevacizumab. Les patientes du bras B reçoivent niraparib tous les jours de chaque cure de 28 jours (PO) et dostarlimab à J1 de chaque cure de 21 jours pendant 4 cures puis cures de 42 jours (IV pendant 30 minutes). Les patientes continuent de recevoir la chimiothérapie choisie par l'investigateur ou le niraparib et le dostarlimab (2 ans maximum) sauf en cas de progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, ou perte de vue.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de l'association niraparib-dostarlimab vs chimiothérapie standard choisie par l'investigateur.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le délai entre la randomisation et le début d’un nouveau traitement après la progression.
• Evaluer le taux de réponse (critère RECIST 1.1).
• Evaluer la sécurité et la tolérance de la combinaison niraparib et dostarlimab (NCI CTCAE version 5.0).
• Evaluer la qualité de vie et les symptômes des patientes (Questionnaires EORTC QLQC30, EORTC QLQOV28, et EQ-5DL).
• Déterminer la corrélation entre l’expression PD-L1 et la réponse au traitement niraparib-dostarlimab par l’analyse des tissus tumoraux FFPE nouvellement obtenus ou archivés (exploratoire).
• Etudier la corrélation entre le Score Positif Combiné et l’efficacité du traitement par niraparib-dostarlimab par le biais des tissus tumoraux FFPE nouvellement obtenus ou archivés (exploratoire).
• Evaluer l’efficacité du traitement niraparib-dostarlimab par rapport à l’utilisation antérieure de PARP et/ou d’immunothérapie (exploratoire).
• Rechercher la relation entre les cellules lymphoïdes ou myéloïdes suppressives ou les lymphocytes T régulateurs et la réponse au traitement niraparib-dostarlimab par le biais des tissus tumoraux archivés FFPE et des échantillons de sang (exploratoire).
• Evaluer l’association entre l’activité antitumorale et les altérations génétiques (notamment HRD et BRCA) qui peuvent indiquer un génotype spécifique reflétant une plus importante dépendance à la fonction de contrôle PD-1/PD-L1 ou à l’inhibition de PARP (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Femme d'âge ≥ 18 ans.
• Cancer récurrent des ovaires, des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primaire et patientes non éligibles à un traitement à base de platine.
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Paramètres biologiques normaux : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1500/μL, plaquettes ≥ 100000/μL, clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60mL/min, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS, temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS.
• Utilisation de corticostéroïdes tant que la dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Ne pas donner son sang pendant la durée de l’étude et dans les 90 jours qui suivent la dernière dose du traitement à l’étude.
• Disponibilité d’une nouvelle biopsie.
• Traitement antérieur avec inhibiteurs PARP et/ou inhibiteurs anti-contrôle à condition qu’au moins 6 mois se soient écoulés depuis le dernier traitement.
• Si acte chirurgical important dans les 3 semaines avant de commencer le protocole, les patientes doivent s’être remises de tous les effets chirurgicaux.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude et contraception efficace pour les patientes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale (France).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• >2 lignes de chimiothérapie antérieure.
• Thérapie d'investigation pendant la plus courte des durées suivantes : ≤ 4 semaines ou pendant un laps de temps d’au moins 5 demi-vies de l’agent d'investigation, avant le début du protocole thérapeutique.
• Radiothérapie couvrant >20% la moelle osseuse dans les 2 semaines, ou toute autre radiothérapie dans la semaine précédant le début du traitement à l’étude.
• Toxicités associées à un traitement antérieur de grade 1 ou revenu au grade de baseline.
• Hypersensibilité connue aux composants ou aux excipients du niraparib et du dostarlimab.
• Transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant de commencer le traitement à l’étude.
• Facteurs stimulant les colonies (par ex. granulocytes, granulocytes macrophages, ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Anémie de grade 3 ou 4, une neutropénie ou une thrombocytopénie due à une chimiothérapie antérieure qui a duré plus de 4 semaines et liée au traitement le plus récent.
• Antécédent connu de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë.
• Trouble médical grave et non contrôlé, maladie systémique bénigne, ou infection active, non contrôlée.
• Diagnostic ou traitement pour tout autre type de cancer dans les 3 ans avant le début du traitement à l’étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou squameux de la peau et du cancer du col de l'utérus qui ont été définitivement traités).
• Métastases symptomatiques connues du cerveau ou leptoméninges.
• Evénements indésirables de grade ≥ 3 suite à un précédent traitement par immunothérapie.
• Immunodéficience diagnostiquée ou antécédents de thérapie stéroïdienne systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent connu de sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive active ou détection d'une sérologie VHC positive.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début programmé de l’étude.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans les 2 dernières années.
• Antécédent connu de maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédent de greffe de tissu allogénique / d'organe solide.
• Antécédent connu ou preuve actuelle d’une affection, d’une thérapie ou d’examens de laboratoire anormaux susceptibles de créer un biais dans les résultats de l’étude, d'interférer avec la participation de la patiente pendant toute la durée de l’essai, ou de compromettre l'intérêt de la patiente à participer à l’étude.
• Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel.
• En cours d'allaitement pendant l’étude et dans les 180 jours qui suivent la dernière dose du médicament de l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.