Etude MK-1454 : étude de phase 2, évaluant l’administration en intratumorale du MK-1454 associé à du pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou non résécable, récurrent ou métastatique.

Résumé

Les cancers de la tête et du cou sont le plus souvent de type épidermoïde c’est-à-dire qu’ils se développent au niveau d’un type de tissu cutané que l’on retrouve notamment dans l’épiderme de la peau et dans les muqueuses de la tête et du cou. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et utilisé comme médicament anticancéreux. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’administration en intratumorale du MK-1454, associé au pembrolizumab par rappport au pembrolizumab seul, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou non résécable, récurrent ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines, associé à du MK-1454 administré en intratumorale 1 fois par semaines pendant 3 semaines lors des 2 premières cures de traiteme,t puis toutes les 3 semaines à partir de la 3ème cure. Chaque cure durera 3 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines. Les patients ont une visite de suivi de la sécurité d’emploi 30 jours après la dernière dose, un examen d’imagerie toutes les 6 semaines pendant 1 an, puis toutes les 9 semaines et un suivi de la survie environ toutes les 12 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4194
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003060-42
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04220866  

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude clinique de phase II évaluant l’administration en intra tumorale de MK-1454 en combinaison avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab en monothérapie, en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou non résécable, récurrent ou métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras 1 (expérimental) : les patients reçoivent du pembrolizumab en IV à J1 (+/- 3J), associé à du MK-1454 en IT à J1 (+/- 3J), J8 (+/- 3J) et J15 (+/- 3J) des cures 1 et 2, puis à J1 (+/- 3J) des cures suivantes. Les cures sont répétées toutes les 3 semaines. - Bras 2 (comparateur) : les patients reçoivent du pembrolizumab IV à J1 (+/- 3J) de chaque cure, toutes les 3 semaines. Les patients ont une visite de suivi de la sécurité d’emploi 30 jours après la dernière dose (+7J), un examen d’imagerie toutes les 6 semaines pendant 1 an, puis toutes les 9 semaines (+/- 7J) et un suivi de la survie environ toutes les 12 semaines (+/- 14J).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (TRO) selon les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression (SSR), la durée de réponse (DR) et la survie globale (SG) selon les critères RECIST 1.1.
• Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du traitement à l’étude.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CETC, non résécable, récurrent ou métastatique, considéré comme incurable par les traitements locaux.
• La tumeur primaire éligible doit être située dans l’oropharynx, la cavité buccale, l’hypopharynx ou le larynx.
• Expression de PD-L1 sur la tumeur avec un score positif combiné (SPC) ≥ 1.
• Avoir au moins une lésion mesurable qui se prête à l’injection.
• Avoir des résultats pour la recherche du statut du papillomavirus humain (HPV) dans le cas d’un cancer de l’oropharynx, définis par un test d’immunohistochimie (IHC) de la protéine p16 à l’aide du kit d’histologie CINtec® p16 et un seuil de 70 % (consulter le manuel des procédures pour plus de renseignements). Si le statut HPV a été précédemment testé, aucun test supplémentaire n’est requis.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction adéquate des organes.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72h précédent l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Progression de la maladie au cours des 6 mois suivant la fin d’un traitement systémique à visée curative pour un CETC locorégional avancé.
• Métastases actives avérées dans le SNC et/ou méningite carcinomateuse (sauf si traitées, stables et asymptomatiques).
• Maladie propice à un traitement local administré à des fins curatives.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c.-à-d. à base d’agents modificateurs de la maladie, de corticoïdes ou d’immunosuppresseurs), à l’exception du vitiligo ou de l’asthme/atopie pendant l’enfance résolu. Une thérapie de substitution comme la thyroxine, l’insuline ou une thérapie de substitution physiologique par corticoïdes pour une insuffisance surrénalienne ou pituitaire, n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est donc autorisé (la prednisone ≤ 10 mg/jour est acceptable). L’utilisation de corticoïdes non systémiques est autorisée.
• Diagnostic d’immunodéficience ou réception d’une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l’étude. L’utilisation de corticoïdes comme prémédication pour les réactions allergiques (p. ex., contraste IV) est permise.
• Antécédents de vascularite.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Infection active nécessitant une thérapie systémique.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Antécédents de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité des corticoïdes ou une pneumopathie actuelle.
• Patients positifs au VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• Antécédents de seconde tumeur maligne, sauf si un traitement potentiellement curatif a été terminé sans aucun signe de malignité pendant au moins 2 ans.
• Tumeur(s) au contact direct d’un vaisseau sanguin majeur ou entourant un vaisseau sanguin majeur, et ulcérations cutanées et/ou un fongus cancéreux au niveau du site d’injection.
• Antécédent de chimiothérapie ou d’une thérapie biologique contre le cancer dans un contexte récurrent ou métastatique pour le traitement du CETC.
• Radiothérapie ou autre thérapie non systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Patient devant recevoir toute autre forme de traitement antinéoplasique au cours de la participation à l’étude.
• Antécédent de traitement par anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Antécédents de ré-irradiation pour les patients atteints de CTEC au site d’injection envisagé.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant l’administration de la première dose (sauf grippe saisonnière).
• Antécédent de traitement par un agoniste stimulateur des gènes de l’interféron.
• Antécédent d’allogreffe de tissu/organe solide.
• Intervention chirurgicale ayant nécessité une anesthésie générale réalisée dans les 2 semaines avant la première administration du médicament à l’étude. Intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie régionale/épidurale réalisée dans les 72 heures avant la première administration du médicament à l’étude.
• Toxicités non revenues (sauf alopécie, neuropathie de grade ≤ 2) causées par un traitement administré antérieurement.
• Antécédent de réaction d’hypersensibilité grave au traitement par un anticorps monoclonal/composants du traitement à l’étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou de toxicomanie pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VHB, VHC ou VIH positive et VIH non contrôlé.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.