Étude MK-2870-012 : étude de phase 3, randomisée comparant l'efficacité et la sécurité d'emploi du MK-2870 associé au pembrolizumab (MK-3475) comme traitement adjuvant par rapport à un traitement au choix de l'investigateur chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif (CSTN)

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein triple négatif.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 16/12/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1530
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 17
Tous pays: 216

Résumé

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est une forme agressive de cancer qui ne répond pas aux traitements hormonaux classiques ni aux thérapies ciblant HER2. Pour certains patients, la chimiothérapie et l’immunothérapie administrées avant la chirurgie (traitement néoadjuvant) ne permettent pas d’éliminer complètement les cellules cancéreuses. Lorsque la réponse au traitement est incomplète, il est essentiel de trouver de nouvelles stratégies pour éviter les rechutes.
Cette étude clinique de phase 3 a pour but d’évaluer si l’ajout d’un nouveau médicament, le MK-2870 (également appelé sacituzumab tirumotecan), au traitement par pembrolizumab peut améliorer les chances de rester en rémission chez des patients ayant un CSTN qui n'ont pas obtenu de réponse complète après un traitement néoadjuvant suivi d’une chirurgie.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront du pembrolizumab toutes les 6 semaines, associé à des perfusions de MK-2870 toutes les 2 semaines, avec une prémédication pour réduire les effets secondaires.
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement standard selon le choix du médecin entre le pembrolizumab seul toutes les 6 semaines, ou le pembrolizumab associé à la capécitabine (un médicament oral) pendant des cures de 42 jours.
Les patients auront des consultations de suivi tous les 3 à 12 mois selon la durée de participation, puis un suivi téléphonique tous les 3 mois ou plus fréquemment après la dernière visite de l'étude.
L’objectif principal de l’étude est de comparer la survie sans maladie invasive (SSMI), c’est-à-dire la durée pendant laquelle les patients ne présentent aucun signe de récidive du cancer.
Cette étude prévoit de recruter 1 530 patients dans 208 centres médicaux à travers le monde, dont 18 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein triple négatif.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005741
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-504962-52-00
  • Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-504962-52-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3, randomisée, en ouvert, visant à comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi du MK-2870 associé au pembrolizumab (MK-3475) comme traitement adjuvant par rapport à un traitement au choix de l'investigateur chez des participants atteints d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) ayant reçu un traitement néoadjuvant et n'ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR) lors de la chirurgie

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique, vise à évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association du MK-2870 (sacituzumab tirumotecan) et du pembrolizumab en traitement adjuvant chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif (CSTN) n’ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR) après un traitement néoadjuvant suivi d’une chirurgie. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab IV toutes les 6 semaines associé au sacituzumab tirumotecan IV toutes les 2 semaines, avec prémédication systématique (antihistaminique, antagoniste H2, paracétamol, dexaméthasone). - Bras B : les patients reçoivent un traitement au choix de l’investigateur entre le pembrolizumab toutes les 6 semaines, ou le pembrolizumab toutes les 6 semaines associé à la capécitabine PO 2 fois par jour, de J1 à J14 et J22 à J35. Ces traitements sont répété tous les 42 jours jusqu'à 4 cures. Les patients auront des visites de suivi par des consultations tous les 3 à 12 mois selon la durée de participation, puis un suivi téléphonique tous les 3 mois ou plus fréquemment après la dernière visite de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab au TPC (pembrolizumab ou pembrolizumab plus capécitabine) en ce qui concerne la survie sans maladie invasive (iDFS) selon l'évaluation de l'investigateur.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale (SG) et la survie sans récidive à distance.
  • Déterminer le nombre de participants qui subissent un ou plusieurs événements indésirables et le nombre de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'un événement indésirable.
  • Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score combiné de l'état de santé global (élément 29) et de la qualité de vie (élément 30) du questionnaire sur la qualité de vie de base 30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30).
  • Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score combiné EORTC QLQ-C30 Fonctionnement physique (éléments 1 à 5).
  • Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score combiné EORTC QLQ-C30 Role Functioning (éléments 6 et 7).
  • Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score combiné de fatigue EORTC QLQ-C30 (éléments 10, 12 et 18).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein triple négatif (CSTN) confirmé de manière centralisée, tel que défini par les directives les plus récentes de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
  • Patient ne présentant aucun signe de rechute locorégionale ou à distance, tel qu'évalué par le médecin traitant.
  • Patient ayant reçu un traitement néoadjuvant basé sur le protocole KEYNOTE-522 suivi d'une intervention chirurgicale conformément aux directives de traitement du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour le (CSTN).
  • Patient ayant subi une excision adéquate et une ablation chirurgicale de toutes les maladies cliniquement évidentes du sein et/ou des ganglions lymphatiques et avoir récupéré de manière adéquate de la chirurgie.
  • Patient ayant une réponse complète non pathologique à la chirurgie.
  • Patient étant capable de continuer le traitement adjuvant par pembrolizumab.
  • Statut ECOG ≤1, dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Randomisation doit être réalisée dans les 12 semaines suivant la résection chirurgicale.
  • Radiothérapie adjuvante terminée (si indiquée) et rétablie avant la randomisation.
  • Tissu issu de la résection chirurgicale pour la détermination en laboratoire central du statut de l'antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2).
  • Patients présentant des effets indésirables dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient présentant une mutation connue du gène germinal du cancer du sein (BRCA) (délétère ou suspectée d'être délétère) et est éligible à un traitement adjuvant par l'olaparib lorsque l'olaparib est approuvé et disponible.
  • Patient présentant une neuropathie périphérique de grade > 2.
  • Antécédents documentés de syndrome de l'œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la cicatrisation cornéenne.
  • Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de MICI.
  • Maladie cardiovasculaire ou d'une maladie cérébrovasculaire importante et non contrôlée.
  • Patient ayant reçu un traitement préalable avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre l'antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2) ou un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase 1.
  • Patient ayant reçu un traitement anticancéreux en phase adjuvante.
  • Patient recevant actuellement un puissant inducteur/inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peut être interrompu pendant la durée de l'étude. La période de sevrage requise avant de débuter le traitement par sacituzumab tirumotecan est de deux semaines.
  • Patient ayant reçu un traitement antérieur par une protéine anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1) ou un agent anti-PD-L2, ou par un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
  • Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie antérieure dans les 3 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude ou a nécessité des corticostéroïdes pour des toxicités liées aux radiations qui ne peuvent être interrompues avant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Patient reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Patient ayant reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
  • Infection active concomitante par le virus de l'hépatite B et de l'hépatite C.
  • Antécédents de greffe de tissu allogénique/d'organe solide.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie invasive (iDFS)

Carte des établissements