Étude MK-2870-015 : étude de phase 3 randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité du MK-2870 par rapport à un traitement de 3ème ligne ou plus du choix de l’investigateur chez des patients ayant un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé/métastatique

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome gastrique avancé, non résécable ou métastatique,
  • Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne.
  • Adénocarcinome œsophagien.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/05/2024
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 05/05/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 25
Tous pays: 450
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 162

Résumé

Le cancer gastrique et les cancers de la jonction œsophago-gastrique ou de l’œsophage sont des formes agressives de cancer digestif. Chez des patients ayant un adénocarcinome avancé ou métastatique, les options thérapeutiques deviennent limitées après l’échec de plusieurs lignes de traitement. Il est donc crucial de trouver de nouvelles solutions pour améliorer leur prise en charge et prolonger leur espérance de vie.
Cette étude clinique de phase 3 évalue l’efficacité et la sécurité d’un nouveau traitement expérimental, le sacituzumab tirumotecan (MK-2870), comparé aux traitements actuellement utilisés en troisième ligne ou plus chez des patients ayant un adénocarcinome avancé de l’estomac, de la jonction œsogastrique ou de l’œsophage.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront le sacituzumab tirumotecan en perfusion intraveineuse tous les 14 jours pendant 1 mois, lors de cure 42 jours.
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement laissé au choix du médecin parmi les options couramment utilisées : trifluridine-tipiracil, irinotécan, paclitaxel ou docétaxel.
Les patients auront une première visite 30 jours après l’arrêt du traitement, puis ils seront suivis régulièrement toutes les 6 à 9 semaines, et ensuite tous les 3 mois par téléphone.
L’objectif principal de cette étude est de comparer la survie globale entre les deux groupes, c’est-à-dire la durée de vie des patients après le début du traitement.
Au total, 450 patients seront inclus dans l’étude, répartis sur 153 centres dans le monde, dont 9 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Adénocarcinome gastrique avancé, non résécable ou métastatique, , Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne., Adénocarcinome œsophagien.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005724
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505423-31-00
  • Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-505423-31-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3 randomisée, en ouvert, multicentrique visant à comparer l'efficacité et la sécurité d’emploi du MK-2870 par rapport à un traitement de 3ème ligne ou plus du choix de l’investigateur chez des participants atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé/métastatique (adénocarcinome gastrique, adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome œsophagien

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique, vise à évaluer l’efficacité et la sécurité du MK-2870 (sacituzumab tirumotecan) comparé à un traitement de 3ᵉ ligne ou plus, au choix de l’investigateur, chez des patients ayant un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé ou métastatique (adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne ou œsophagien) ayant progressé après au moins deux lignes de traitement. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent le sacituzumab tirumotecan IV à J1, J15 et J29, lors de cure de 42 jours. - Bras B : les patient reçoivent un traitement laissé au choix de l'investigateur entre le trifluridine-tipiracil PO 2 fois par jour, de J1 à J5 et de J8à J12 (cure de 28 jours), l'irinotécan 150 mg/m² IV J1 et J15 (cure de 28 jours), le paclitaxel IV à J1, J8 et J15 (cure de 28 jours) ou du docétaxel IV à J1 (cure de 21 jours). Les patients auront une une visite de suivi prévue 30 jours après l’arrêt du traitement. Par la suite, des visites toutes les 6 à 9 semaines, puis un contact téléphonique toutes les 12 semaines environ pour suivre l’état de santé.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le MK-2870 au TPC en termes de survie globale (SG).

Objectifs secondaires :

  • Comparer le MK-2870 au TPC en ce qui concerne la survie sans progression SSP selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par le évaluée par le BICR.
  • Comparer le MK-2870 au TPC en ce qui concerne le taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1, évalué par BICR.
  • Évaluer la durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1, évaluée par BICR, chez les participants qui présentent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée pendant ou après le traitement par MK-2870 et TPC.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patient présentant un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d’adénocarcinome gastrique avancé, non résécable ou métastatique, d’adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou d’adénocarcinome œsophagien.
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1).
  • Patient ayant reçu au moins deux chimiothérapies et/ou immunothérapies antérieures et a progressé sous l'effet de celles-ci.
  • Participants éligibles quel que soit leur statut HER2. Si le statut HER2 est inconnu, les sites doivent suivre les normes locales pour déterminer si le test HER2 est nécessaire en tant que SOC. Les participantes HER2+ doivent avoir déjà reçu du trastuzumab lorsque cela est possible/approprié.
  • Echantillon de tissu tumoral archivé ou la biopsie la plus récente d'une lésion tumorale obtenue par carottage, incision ou excision sur un site qui n'a pas été irradié auparavant.
  • Patients présentant des effets indésirables (EI) dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir retrouvé un grade ≤1 ou le niveau de base.
  • Statut ECOG ≤1, dans les 3 jours précédant la randomisation.
  • Fonction hématologique : Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl ou ≥5.6 mmol/L , polynucléaires neutrophiles ≥ 1500/µL, plaquettes ≥ 100 000/µL, temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle activée ≤1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le TCA se situe dans la fourchette thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
  • Fonction hépatique : ≤1,5 × LNS ou bilirubine directe ≤LNS pour les partiants avec des niveaux de bilirubine totale >1,5 × LNS, transaminases ≤2,5 × LNS (≤5 × LNS pour les patients présentant des métastases hépatiques), albumine≥3.0 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Patients susceptibles de recevoir de la trifluridine-tipiracil doivent pouvoir avaler des médicaments par voie orale.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents documentés de syndrome de sécheresse oculaire grave, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la cicatrisation de la cornée.
  • Patient présentant une neuropathie périphérique de grade ≥2.
  • Maladie inflammatoire active de l'intestin nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Patient ayant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée, dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Accumulation de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Traitement antérieur par un ADC ciblant TROP2, un ADC à base d'inhibiteurs de la topoisomérase 1 et/ou une chimiothérapie à base d'inhibiteurs de la topoisomérase 1.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude et présentant des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes, et/ou a souffert d'une pneumopathie d'irradiation.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Patient recevant actuellement un inducteur/inhibiteur puissant du CYP3A4 qui ne peut être interrompu pendant la durée du traitement par l'intervention de l'étude. La période d'élimination requise avant le début de l'intervention de l'étude est de 2 semaines.
  • Tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • Patient ayant reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Patient présentant des métastases actives connues du SNC et/ou d'une méningite carcinomateuse.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
  • Infection active concomitante par les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C.
  • Antécédents ou des preuves actuelles d'une affection, d'une thérapie, d'une anomalie de laboratoire ou d'une autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la capacité de l'individu à coopérer avec les exigences de l'étude ou d'interférer avec la participation de l'individu pendant toute la durée de l'étude.
  • Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Patient en situation d’incapacité.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie global (SG)

Carte des établissements