Etude MK-3475-02A/KEYMAKER-U02 : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du pembrolizumab en association avec des agents expérimentaux, chez des patients ayant un mélanome.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Mélanome réfractaire de stade III ou IV.
Spécialité(s) :
- Thérapies Ciblées
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 120 ans.
Promoteur :
Merck Sharp & Dohme (MSD)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : 03/07/2020
Ouverture effective le : 26/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 03/04/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 200
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -
Résumé
Le mélanome est une tumeur maligne développée à partir des mélanocytes. Ce sont des cellules qui se trouvent dans la peau, les muqueuses, les yeux et le système nerveux central. La Programmed Cell Death 1 (PD-1) est une protéine de surface cellulaire exprimée à la surface des lymphocytes T activés. Les ligands de la protéine PD1 désignés PD-L1 sont exprimés par les cellules tumorales. La liaison du récepteur (exprimé par les lymphocytes) et de son ligand (exprimé par les cellules tumorales) bloque le système immunitaire du patient qui ne « reconnaît pas sa tumeur » Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et est utilisé comme médicament anticancéreux. Il permet la régression de certaines lésions avec une amélioration de la durée de rémission. En tant que traitement adjuvant des mélanomes de stade 3, il permet une augmentation du taux de rémission. L’objectif de l’étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité du pembrolizumab en association avec des agents expérimentaux, chez des patients ayant un mélanome réfractaire. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab en association avec le MK-1308 et le MK-7684 pendant maximum 2 ans. Les patients du 2ème groupe recevront du pembrolizumab en association avec du MK-1308 en perfusion IV et avec du lenvatinib par voie orale pendant maximum 2 ans.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 120 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF4260
- EudraCT/ID-RCB : 2019-003956-35
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04305041
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 1-2
- Etendue d'investigation : multicentrique - Monde
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : A phase 1/2 open-label rolling-arm umbrella platform design of investigational agents with or without pembrolizumab or pembrolizumab alone in participants with melanoma: substudy 02A.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du pembrolizumab en association avec le MK-1308 et le MK-7684 en IV pendant maximum 2 ans. - Bras B : Les patients reçoivent du pembrolizumab en association avec le MK-1308 en IV avec le lenvatinib PO pendant maximum 2 ans.
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance des associations de traitements expérimentaux en fonction du pourcentage de patients présentant des évènements indésirables (EI). Evaluer le taux de réponse objective (TRO) tel qu’évalué par une revue centrale indépendante en aveugle RCIA et selon les critères RECIST 1.1.
Objectifs secondaires :
- Evaluer la durée de réponse (DR) telle qu’évaluée par une RCIA selon les critères RECIST 1.1.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 120 ans.
- Mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Mélanome de stade III ou IV non résécable, selon les critères de stadification de la 8ème édition de l’AJCC et ne se prêtant à un traitement local.
- Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou Imagerie par Résonnance Magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1 tel que confirmé par une RCIA.
- Fonction d’organe adéquate.
- Présenter une biopsie tumorale.
- Présenter des examens d’imagerie antérieurs à l’étude.
- Présenter une progression sous traitement par un anticorps monoclonal (AcM) anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d’autres inhibiteurs de points de contrôle ou d’autres traitements.
- Disparition des effets toxiques du traitement antérieur le plus récent jusqu’au grade 1 ou moins (à l’exception de l’alopécie).
- Les patients de sexe masculins recevant le lenvatinib doivent s’abstenir de tout rapport hétérosexuel ou accepter de recourir à la contraception pendant la période d’intervention et pendant au moins 5 jours après la dernière dose de lenvatinib. Pour les patients recevant uniquement du pembrolizumab, du MK-1308, du vibostolimab ou une combinaison de ces produits, aucune mesure contraceptive n'est nécessaire
- Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou s’abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant la période d’intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, ou de vibostolimab ou 30 jours après la dernière dose de lenvatinib, selon la dernière éventualité.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Avoir reçu un diagnostic de déficit immunitaire ou être actuellement sous traitement chronique systématique par corticoïdes (avec des doses supérieures à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
- Infection active nécessitant une thérapie systémique.
- Antécédent de pneumonie non infectieuse.
- Antécédent ou présence d’une tuberculose.
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
- Fistule gastro-intestinale ou fistule non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 moins suivant la première dose de l’étude.
- Autre tumeur maligne connue qui a progressé ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.
- Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse/
- Mélanome oculaire ou des muqueuses.
- Présenter des preuves radiographiques d’un envahissement d’un vaisseau sanguin important ou d’une cavitation intratumorale.
- Hémoptysie cliniquement significative ou hémorragie tumorale dans les 2 semaines précédent la première dose de l’étude.
- Traitement anticancéreux systémique préalable dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose de l’intervention de l’étude.
- Intervention chirurgicale importante dans les 3 semaines avant la première dose de l’étude.
- Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l’étude.
- Greffe allogénique de tissu/organe solide.
- Avoir reçu 3 lignes de traitement pour un mélanome avancé.
- Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l’un des excipients, y compris une précédente réaction d’hypersensibilité cliniquement significative au traitement par un autre AcM.
- Sérologie VHC ou VIH positive.
- Avoir participé à une étude sur un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l’étude.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evènements indésirables.et taux de réponse objective.
Carte des établissements
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France06 81 57 15 00
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Gustave Roussy (IGR)
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Hôpital La Timone Adultes
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Institut Universitaire du Cancer Toulouse (IUCT) - Oncopole