Etude MK-3475-02C : étude de phase 1-2, randomisée, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du pembrolizumab associé à des agents expérimentaux ou du pembrolizumab seul, chez des patients ayant un mélanome de stade III candidats à un traitement néoadjuvant.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Mélanome de stade III.
Spécialité(s) :
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 120 ans.
Promoteur :
Merck Sharp & Dohme (MSD)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : 03/07/2020
Ouverture effective le : 26/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 03/04/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 65
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -
Résumé
Le mélanome est une tumeur maligne développée à partir des mélanocytes. Ce sont des cellules qui se trouvent dans la peau, les muqueuses, les yeux et le système nerveux central. Le mélanome de stade III désigne les mélanomes qui, quelle que soit leur épaisseur, présentent un envahissement locorégional, ainsi une atteinte des ganglions lymphatiques ou la présence de métastases « en transit ». Un traitement adjuvant est un traitement qui complète le traitement principal afin de prévenir un risque de récidive locale ou de métastases. C’est un traitement de sécurité. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et utilisé comme médicament anticancéreux. Il permet la régression de certaines lésions avec une amélioration de la durée de rémission. En tant que traitement adjuvant des mélanomes de stade 3, il permet une augmentation du taux de rémission. L’objectif de l’étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du pembrolizumab en association avec des agents expérimentaux ou du pembrolizumab seul chez des patients ayant un mélanome de stade III candidats à un traitement néoadjuvant. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 3 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab associé au MK-7684. Les patients du 2ème groupe recevront du pembrolizumab associé à du V937 administré directement dans la tumeur . Les patients du 3ème groupe recevront du pembrolizumab seul.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 120 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF4262
- EudraCT/ID-RCB : 2019-003978-22
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04303169
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 1-2
- Etendue d'investigation : multicentrique - Monde
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : A phase 1/2 open-label rolling-arm umbrella platform design of investigational agents with or without pembrolizumab or pembrolizumab alone in participants with melanoma: substudy 02C.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du pembrolizumab en association avec le MK-7684 en IV. - Bras B : Les patients reçoivent du pembrolizumab en IV en association avec du V937 en perfusion intratumorale. - Bras C : Les patients reçoivent du pembrolizumab en IV seul.
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance des associations de traitements combinés en fonction de la proportion de patient(e)s présentant des évènements indésirables (EI). Evaluer le taux de réponse pathologique complète (RCq).
Objectifs secondaires :
- Evaluer le taux de réponse pathologique quasi complète (quasi RCq) tel qu’évalué par la revue centralisée des résultats anatomopathologiques.
- Evaluer le taux de réponse partielle pathologique (RPq).
- Evaluer la survie sans récidive (SSR).
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 120 ans.
- Mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Mélanome de stade IIIB ou IIIC ou IIID détectable cliniquement (selon les critères de stratification de la 8ème édition de l’AJCC) avec au moins une métastase macroscopique des ganglions lymphatiques pouvant être biopsiée, et aucune métastase en transit actuellement ou passée ou au cours des 6 derniers mois.
- Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonnance magnétique (IRM) selon RECIST 1.1 (≥ 1.5 cm en axe court pour un ganglion lymphatique impliqué dans la tumeur).
- Fonction d’organe adéquate.
- Disparition des effets toxiques du traitement antérieur le plus récent jusqu’au grade 1 ou moins (à l’exception de l’alopécie).
- Patients de sexe masculins recevant le V937 doivent s’abstenir de tout rapport hétérosexuel ou accepter de recourir à la contraception pendant la période d’intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de V937.
- Patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou s’abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant la période d’intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, MK-7684 ou de V937.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Avoir reçu un diagnostic de déficit immunitaire ou être actuellement sous traitement chronique systématique par corticoïdes (avec des doses supérieures à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
- Infection requérant une thérapie systémique.
- Antécédent de pneumonie non infectieuse.
- Antécédent ou présence d’une tuberculose.
- Autre tumeur maligne connue qui a progressé ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.
- Signe de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse.
- Mélanome oculaire ou muqueux.
- Lésions dans les muqueuses (vulvaire, anale, cavité buccale) qui doivent être injectées avec le V937.
- Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l’un des excipients, y compris une précédente réaction d’hypersensibilité cliniquement significative au traitement par un autre AcM.
- Etre naïfs de traitement T-VEC et d’autres virus oncolytiques.
- Antécédent de thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l’étude.
- Antécédent de transplantation allogénique de tissue ou d’organe solide.
- Antécédent de chirurgie majeur dans les 3 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude.
- Sérologie VHB ou VIH positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evènements indésirables et réponse pathologique complète.
Carte des établissements
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France06 81 57 15 00
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Gustave Roussy (IGR)
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Hôpital La Timone Adultes
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Institut Universitaire du Cancer Toulouse (IUCT) - Oncopole