Etude MK-3475-975-01 : Etude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité d’un traitement associant une radio-chimiothérapie exclusive (RCTe) et le pembrolizumab par rapport à un traitement associant la RCTe et un placebo, chez des patients ayant un carcinome œsophagien.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde de l’œsophage, adénocarcinome de la jonction œsogastrique, adénocarcinome de l’œsophage.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 28/02/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 700
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 160

Résumé

Le carcinome épidermoïde de l'œsophage est un type de carcinome qui peut toucher les différents segments de l'œsophage, mais est généralement limité à sa partie haute ou moyenne. Ce type de cancer est habituellement traité par radiothérapie externe, c’est-à-dire par des radiations à travers la peau qui atteignent la tumeur pour la réduire, et par une chimiothérapie. Le pembrolizumab fait partie des traitements de thérapie ciblée, il s’agit d’une immunothérapie. C’est un anticorps monoclonal qui se lie à des protéines appelées PD-1, qui se trouvent à la surface d’un type de cellule immunitaire. En se liant à PD-1, le pembrolizumab va stimuler le système immunitaire afin de restaurer les fonctions de défense de l’organisme, dans le but de lutter contre les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude sera d’évaluer l’efficacité du pembrolizumab associé aux thérapies conventionnelles du traitement du cancer de l’œsophage. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Dans chaque groupe, les patients recevront une radio-chimiothérapie exclusive (RCTe) choisie entre : * Schéma thérapeutique FP : les patients recevront du cisplatine et du 5-FU lors des semaines 1, 5, 8 et 11. Ils recevront également une radiothérapie 5 jours par semaine, pendant 5 ou 6 semaines, en fonction de la dose choisie. * Schéma thérapeutique FOLFOX : les patients recevront de l’oxaliplatine, de la leucovorine (ou lévoleucovorine) et du 5-FU lors des semaines 1, 3, 5, 7, 9 et 11. Ils recevront également une radiothérapie 5 jours par semaine, pendant 5 ou 6 semaines, en fonction de la dose choisie Après la sélection d’un schéma de radio-chimiothérapie (RCTe), tous les patients suivront le même schéma thérapeutique jusqu’à la rechute ou intolérance aux traitements. Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à 8 cures, puis reçoivent une dose supérieure toutes les 6 semaines jusqu’à 5 cures. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo selon les mêmes modalités que le pembrolizumab dans le 1er groupe. Les patients seront suivis pour la survenue d’effets indésirables et de grossesses spontanément rapportées. Les patients seront contactés par téléphone pour le suivi de leur état de santé jusqu’à la fin de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4180
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002006-51
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04210115

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant le pembrolizumab (MK-3475) versus placebo chez des patients atteints d’un carcinome oesophagien recevant une radio-chimiothérapie exclusive concomitante (KEYNOTE 975).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupe parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : Il y a 3 options de RCTe : FP (cisplatine, 5-FU) associée à RCTe à 2 doses différentes possibles ; FOLFOX (leucovorine ou lévoleucovorine, 5-FU, oxaliplatine) associé à RCTe. Après la sélection d’un schéma de RCTe, tous les patients suivent le même schéma thérapeutique jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités inacceptables. - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab IV, toutes les 3 semaines jusqu’à 8 cures, puis ils reçoivent une dose supérieure en IV, toutes les 6 semaines jusqu’à 5 cures. * Schéma thérapeutique FP : les patients reçoivent du cisplatine en IV et du 5-FU en IV, les semaines 1, 5, 8 et 11. Les patients reçoivent également la radiothérapie de J1 à J5 pendant 5 ou 6 semaines en fonction de la dose choisie. * Schéma thérapeutique FOLFOX : les patients reçoivent l’oxaliplatine en IV et la leucovorine ou lévoleucovorine en IV, les semaines 1, 3, 5, 7, 9 et 11. Les patients reçoivent également la radiothérapie de J1 à J5 pendant 5 ou 6 semaines en fonction de la dose choisie. - Bras B : les patients reçoivent un placebo en IV, toutes les 3 semaines jusqu’à 8 cures, puis toutes les 6 semaines jusqu’à 5 cures. Les patients reçoivent également le schéma thérapeutique FP ou FOLFOX selon les mêmes modalités que le bras A. Les patients sont suivis pour la survenue d’effets indésirables et de grossesses spontanément rapportées. Les patients sont contactés par téléphone pour le suivi de leur état de santé jusqu’à la fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l’association radio-chimiothérapie exclusive (RCTe) plus pembrolizumab à l’association RCTe.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le profil de sécurité d’emploi et de tolérance de l’association RCTe plus pembrolizumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde de l’œsophage cTX N+ M0 ou cT2-T4a NX M0 (comme défini par la 8ème édition du Comité Mixte Américain sur le Cancer [American Joint Committee on Cancer, AJCC]), d’un adénocarcinome de la JOG de type I de Siewert ou d’un ACO.
  • Permettre la collecte d’un échantillon de tissu tumoral jugé adéquat pour l’analyse des biomarqueurs PD-L1 et de l’instabilité microsatellitaire.
  • Non éligible à une chirurgie curative.
  • Apte à recevoir une RCTe.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Maladie qualitativement mesurable.
  • Alimentation jugée suffisante d’après l’investigateur.
  • Fonction des organes satisfaisante.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Invasion tumorale directe des organes adjacents comme l’aorte ou la trachée (les patients atteints d’une maladie avec tumeur de stade T4b ne sont pas éligibles à l’étude) .
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Au-delà de 6 mois, le patient peut être inclus si aucune ischémie transitoire n’a été relevée.
  • Insuffisance cardiaque congestive sévère (c.-à-d. au moins de classe II selon la New York Heart Association).
  • Diagnostic de déficit immunitaire ou traitement chronique systémique par des corticoïdes (avec des doses supérieures à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l’administration de la première dose du médicament de l’étude.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Un traitement de substitution (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive à des doses physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est donc autorisé.
  • Antécédents de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité des corticoïdes ou être atteint d’une pneumopathie inflammatoire en cours. Les patients seront exclus uniquement si des corticoïdes systémiques ont dû être administrés.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents connus de tuberculose active.
  • Antécédents ou des signes actuels d’affection, de prise d’un traitement ou d’anomalie de laboratoire susceptibles de fausser les résultats de l’étude, d’interférer avec l’inclusion du patient.
  • Autre tumeur maligne connue qui a progressé ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les patients atteints d’un carcinome basocellulaire cutané, d’un carcinome épidermoïde cutané ou d’un carcinome in situ (p. ex., cancer du sein, cancer in situ du col de l’utérus) ayant fait l’objet d’un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus de l’étude. Les patients atteints d’un cancer localisé de la prostate ayant reçu un traitement potentiellement curatif peuvent être inclus dans l’étude.
  • Perte de poids > 20 % au cours des 3 mois précédents.
  • Déficit connu de l’enzyme dihydropyrimidine deshydrogénase, trouble de l’audition, ou tout autre comorbidité susceptible de fausser les résultats de l’étude.
  • Chimiothérapie ou une RT préalable pour le traitement du cancer de l’œsophage.
  • Précédemment traité par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur co-inhibiteur ou stimulateur des lymphocytes T.
  • Vaccin vivant au cours des 30 jours précédant l’administration de la première dose du médicament de l’étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux par voie intranasale sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Avoir déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour le cancer de l’œsophage, y compris des médicaments expérimentaux.
  • Participer ou avoir participé à une étude portant sur un médicament expérimental pour le traitement d’une affection ou avoir utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l’administration de la première dose du traitement de l’étude.
  • Toxicités ou complications liées à une intervention chirurgicale majeure non rétablie(s).
  • Antécédent de greffe de tissu allogénique/d’organe solide.
  • Ne pas s’être rétabli de tous les évènements indésirables (EI) engendrés par les thérapies anticancéreuses antérieures à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les patients présentant une neuropathie de grade ≤ 2 peuvent être éligibles.
  • Hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au pembrolizumab, à l’un des agents de chimiothérapie de l’étude ou à leurs excipients.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale (SG) et survie sans évènement (SSE).

Carte des établissements