Etude MK-3475-992 : étude de phase 3, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du pembrolizumab (MK-3475) en association avec de la radiochimiothérapie (RCT) par rapport à la radiochimiothérapie seule, chez des patients ayant un cancer de la vessie infiltrant le muscle (TVIM).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la vessie infiltrant le muscle (TVIM).

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/05/2020
Fin d'inclusion prévue le : 10/10/2026
Fin d'inclusion effective le : 31/01/2027
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 636
Nombre d'inclusions faites :
France: 520
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 126

Résumé

Le cancer de la vessie infiltrant le muscle est l’envahissement du muscle vésical par les cellules cancéreuses néoplasiques. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 qui potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses antitumorales. Il utilisé comme médicament anticancéreux. La chimiothérapie repose sur l’utilisation de médicaments et vise à éliminer les cellules cancéreuses quel que soit l’endroit où elles se trouvent dans le corps. C’est un traitement systémique. La radiothérapie est une méthode de traitement locorégional des cancers, utilisant des radiations pour détruire les cellules cancéreuses en bloquant leur capacité à se multiplier. L’irradiation a pour but de détruire toutes les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains périphériques. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du pembrolizumab en association avec de la radiochimiothérapie par rapport à la radiochimiothérapie seule chez des patients ayant un cancer de la vessie infiltrant le muscle. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab toutes les 6 semaines, jusqu’à 9 cures, associé à une radiothérapie conventionnelle pendant 6,5 semaines ou une radiothérapie hypofractionnée pendant 4 semaines, selon le choix de l’investigateur. Les patients recevront également une chimiothérapie standard choisie par l’investigateur Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que les patients du 1er groupe, mais le pembrolizumab est remplacé par un placebo.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4188
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004023-20
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04241185

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo évaluant l’efficacité et la sécurité du pembrolizumab (MK-3475) en combinaison avec de la radiochimiothérapie (RCT) versus la radiochimiothérapie seule chez des patients ayant un cancer de la vessie infiltrant le muscle (TVIM) (KEYNOTE-992).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupe parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitements : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent du pembrolizumab IV toutes les 6 semaines jusqu’à 9 cures, associé, selon le choix de l’investigateur, à une radiothérapie conventionnelle de 64 Gy pendant 6,5 semaines, 5 jours par semaine, ou une radiothérapie hypofractionnée (vessie uniquement) de 55 Gy pendant 4 semaines, 5 jours par semaine. Les patients reçoivent également une chimiothérapie, laissée au choix de l’investigateur (cisplatine IV hebdomadaire, 5-FU en IV continu de J1 à J5 et de J22 à J26, associé à la MMC IV à J1 ou la gemcitabine IV à J1 et J4). - Bras B (de contrôle) : Les patients reçoivent le même traitement que les patients du bras A, mais le pembrolizumab par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans évènement avec vessie intacte (SSE-VI) entre le pembrolizumab en association avec de la radiochimiothérapie et la radiochimiothérapie seule, d’après la cystoscopie, la biopsie avec examen d’anatomopathologie central, la cytologie urinaire et l’évaluation radiologique par un examen central indépendant en aveugle.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale (SG) entre le pembrolizumab en association avec de la radiochimiothérapie et la chimiothérapie seule.
  • Evaluer le taux de survie sans métastase.
  • Evaluer le temps jusqu’à l’apparition du cancer de la vessie infiltrant le muscle.
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du pembrolizumab en association avec la radiochimiothérapie.
  • Evaluer les changements par rapport aux valeurs de référence en termes de qualité de vie liée à la santé et du temps jusqu’à la détérioration, à l’aide de deux outils généraux (European Organisation for Research and Treatment of Cancer [EORTC] QoL questionnaire-Core 30 [QLQ-C30] et European Quality of Life [EuroQoL]-5 Dimensions, 5-level Questionnaire [EQ-5D-5L]) et un outil propre à la maladie (Bladder Cancer Index [BCI]).
  • Evaluer le temps jusqu’à la cystectomie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de TVIM histologiquement confirmé avec une histologie urothéliale prédominante (histologie et présence d’une invasion musculaire à confirmer par l’ECIA), obtenu par une technique diagnostic ou une résection transurétrale de tumeur de la vessie (RTUV) maximale effectuée dans les 60 jours après l’inclusion. Les patients avec une histologie mixte sont éligibles à condition que la composante urothéliale soit ≥ 50 %.
  • Cancer de la vessie cliniquement non métastatique (N0M0) déterminé par un examen d’imagerie (TDM thoracique et uro-TDM/Uro-IRM de l’abdomen et du pelvis), confirmé par un ECIA.
  • Fonction adéquate des organes.
  • Avoir prévu et être éligible à recevoir une RCT et l’un des traitements de chimiothérapie radiosensibilisante spécifiés dans le protocole.
  • Indice de performance ≤ 2.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Carcinome in situ (CIS) diffus (foyers multiples de CIS) dans toute la vessie.
  • Carcinome urothélial (CU) présent à un endroit extérieur à la vessie au cours de 2 années précédentes, à l’exception du Ta/T1/CIS des voies supérieures si le patient a subi une néphro-urétérectomie complète.
  • Composants de tumeur à petites cellules ou neuroendocriniennes présents dans l’échantillon du tissu tumoral.
  • Hydronéphrose bilatérale pendant la période de sélection.
  • Fonction vésicale limitée avec fréquemment de petites quantités d’urine (< 30 mL), une incontinence urinaire ou un besoin d’auto-cathétérisme ou d’un cathéter à demeure permanent.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènement avec vessie intacte (SSE-VI).

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