Etude MK-6482-016 : étude de phase 2 randomisée, évaluant l'efficacité et la sécurité du belzutifan associé au pembrozilumab et au lenvatinib, chez des patients ayant une tumeur solide avancée non résécable ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire.
  • Cancer colorectal.
  • Adénocarcinome canalaire pancréatique.
  • Cancer des voies biliaires.
  • Cancer de l'endomètre.
  • Carcinome épidermoïde de l'œsophage.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/08/2021
Fin d'inclusion prévue le : 18/08/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 730
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 54

Résumé

Le belzutifan est un nouveau traitement dont on se propose ici d'évaluer la sécurité et l'efficacité dans différents types de cancers solides, en association au pembrolizimab et lenvatinib. Les cancers considérés sont à un stade avancé non résécables ou métastatiques et il doit s'agir d'un carcinome hépatocellulaire, un cancer colorectal, un carcinome ductal du pancréas, un cancer du tractus biliaire, un cancer de l'endomètre ou un carcinome des cellules squameuses de l'oesophage. Les patients sont inclus et sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes: - groupe 1: traitement par pembrolizumab+lenvatinib+belzitufan - groupe 2: traitement par pembrolizumab+lenvatinib. Tous les patients sont ensuite suivis au cours du traitement et à l'issue de celui-ci pour observer d'éventuels événements indésirables, toxicité dose-limitante au cours du traitement (21 jours) et mesurer l'efficacité de traitement via la réponse globale partielle et globale au cours des 60 mois (5 ans) suivant l'inclusion. Les patients et leurs médecins connaissant le groupe de traitement auquel ils ont été alloué, l'évaluation de l'efficacité se fait de manière centralisée par un comité de revue indépendant qui ignore le groupe dans lequel le patient participe à l'étude. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004885
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005007-40
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04976634

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label, Multicenter, Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pembrolizumab Plus Lenvatinib in Combination With Belzutifan in Multiple Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée et multicentrique. Les patients sont inclus et randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du lenvatinib associé au belzitufan - Bras B : les patients reçoivent le pembrolizumab associé au lenvatinib Les patients sont suivis au cours du traitement et à l'issue de celui-ci pour observer d'éventuels événements indésirables, toxicité dose-limitante au cours du traitement (21 jours) et mesurer l'efficacité des deux types de traitements via la réponse globale partielle et totale au cours du suivi de 60 mois suivant l'inclusion. Les patients et leurs médecins connaissant le bras de randomisation auquel ils ont été alloué, l'évaluation de l'efficacité se fait de manière centralisée par un comité de revue indépendant qui ignore le bras dans lequel le patient est randomisé. 

Objectif(s) principal(aux) : Bras 1 : Evaluer la sécurité et l'efficacité de la pembrolizumab et lenvatinib en association au belzutifan.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité selon les critères RECIST v1.1 et RECIST modifiés en termes de survie globale, survie sans progression, durée de réponse et taux de maladie contrôlée.
  • Bras 2 : Evaluation de la sécurité du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Consentement éclairé signé.
  • Tumeur solide avancée (non résecable et/ou métastasée) documentée par histo ou cytopathologie d'un : carcinome hépatocellulaire, d'un cancer coloectal, d'un adénocarcinome ductal du pancréas, un cancer du tractus biliaire, d'un cancer de l'endomètre, d'un carcinome des cellules squameuses de l'oesophage.
  • Maladie en progression ou ayant progressé depuis le dernier traitement.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 localement et par un comité indépendant.
  • Possibilité d'avoir un échantillon tumoral archivé, d'une biopsie nouvelle ou antérieure.
  • Patients de sexe masculin acceptant de n'avoir aucun rapport sexuel hétérosexuel ou acceptant de prendre un moyen de contraception efficace pendant toute l'intervention et jusqu'à 7 jours après la dernière dose de traitement par belzutifan et lenvatinib.
  • Patientes de sexe féminin en âge de procréer acceptant de prendre un traitement contraceptif efficace pendant toute l'intervention et au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 30 jours après la dernière dose de belzutifan ou lenvatinib, selon ce qui intervient en dernier.
  • Absence de défaillance d'organe.
  • Pression artérielle stable et sous contrôle, avec ou sans traitement hypotenseur.
  • Cancer colorectal : patient ayant reçu au moins 2 traitements systémiques antérieures pour la maladie au stade non-résécable ou métastatique, incluant fluoropyrimidine, irinotecan et oxaliplatin.
  • Adénocarcinome ductal du pancréas : antécédent d'un à 2 traitements maximum pour cancer du pancréas métastatique ou non résécable, dont un traitement avec du platine ou du gemcitabine.
  • Cancer du tractus biliaire : patient ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur à base de gemcitabine ou fluopyrimidine pour un cancer au stade métastatique ou non-résécable.
  • Cancer des cellules squameuses de l'œsophage : progression clinique ou radiographique après un traitement systémique standard (pas d'immunothérapie) ou avec un traitement anti-PD1 / PD-L1.

Critères de non inclusion :

  • Impossibilité d'avaler des traitements par voie orale ou présence d'un trouble gastrointestinal qui pourrait affecter l'absorption du traitement à l'étude.
  • Antécédent d'une autre tumeur maligne qui a progressé ou qui a demandé un traitement dans les 3 ans précédents l'étude d'éligibilité.
  • Saturation de l'oxygène < 92% au repos ou patient nécessitant une supplémentation en oxygène intermittente ou chronique.
  • Métastases du système nerveux central ou méningite carcinomateuse.
  • Pathologie cardiovasculaire dans les 6 mois avant le démarrage du traitement.
  • Effusion pleurale symptomatique (sauf si stabilisée cliniquement).
  • Fistule gastro-intestinale de grade ≥ 3 ou fistule non gastro-intestinale.
  • Défaillance hépatique modérée ou sévère.
  • Antécédent d'hémorragie ou saignement significatif dans les 3 mois avant l'étape de screening.
  • Blessure, fracture ou ulcère active ou ne cicatrisant pas.
  • Nécessité d'hémodialyse ou dialyse péritonéale.
  • Antécédent d'infection par le VIH.
  • Antécédent d'infection par le VHB (sauf si carcinome hépatocellulaire ou cancer du tractus biliaire)
  • Antécédent d'infection par le VHC (sauf si carcinome hépatocellulaire ou cancer du tractus biliaire).
  • Traitement antérieur par un agent PD-1, anti-PD-L1, anti-PL2.
  • Traitement antérieur par facteur de croissance de l'endothélium vasculaire.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase.
  • Traitement antérieur par hypoxie induite du facteur 2 alpha.
  • Preuve radiographique d'une cavitation intra-tumorale ou d'une invasion / infiltration des vaisseaux sanguins principaux.
  • Carcinome hépatocellulaire : antécédent de chimiothérapie systémique, anti PD-1/PD-L1 ou de traitement à l'étude pour un carcinome hépatocellulaire avancé / non -résécable.
  • Cancer de l'endomètre : traitement systémique antérieur (sauf si traitement à base de adjuvant ou néoadjuvant à base de platine et si la récidive de la maladie est intervenue 6 mois ou plus après le dernier traitement).
  • Cancer de l'endomètre : antécédent de carcinosarcome, de léiomyosarcome de l'endomètre ou d'autres sarcomes de haut grade, ou sarcomes stromaux de l'endomètre.
  • Cancer des cellules squameuses de l'œsophage : ascites apparentes cliniquement, ou effusion pleurale ou perte de poids >20% dans les 3 mois avant le démarrage du traitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Bras 1 : Nombre de participants ayant au moins une toxicité dose-limitante. Bras 1 : Nombre de participants ayant eu au moins un événement indésirable. Bras 1 : Nombre de participants cessant de participer à l'étude à cause d'un événement indésirable. Taux de réponse objective au traitement selon les critères RECIST v1.1. après revue par un comité indépendant (réponse complète et partielle).

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