Etude MK-7902 : étude de phase 3, randomisée évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du pembrolizumab avec ou sans lenvatinib en première ligne de traitement chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastique et sélectionnés selon le statut PD-L1.

Résumé

<p>Les cancers de la tête et du cou sont le plus souvent de type épidermoïde c’est-à-dire qu’ils se développent au niveau d’un type de tissu cutané que l’on retrouve notamment dans l’épiderme de la peau et dans les muqueuses de la tête et du cou.&nbsp; Lorsqu’ils sont détectés précocement et immédiatement traités, les cancers des muqueuses de la tête et du cou peuvent être guéris. Les traitements les plus utilisés, seuls ou en combinaison, sont la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et les thérapies ciblées.&nbsp;</p> <p>Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le lenvatinib empêche la formation de nouveau vaisseaux sanguin à partir de vaisseaux préexistants, on parle d’angiogenèse. L’angionénèse est essentielle à la croissance tumorale et aux métastases. L’objectif de l’étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du pembrolizumab avec ou sans lenvatinib en première ligne de traitement chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.&nbsp;</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines et du lenvatinib tous les jours.&nbsp; Les patients du 2ème groupe recevront le même schéma thérapeutique que les patients du 1er groupe mais recevront un placebo à la place du lenvatinib.</p> <p>Le traitement par pembrolizumab sera poursuivi pendant environ 2 ans.&nbsp; Le traitement par lenvatinib ou placebo sera poursuivi jusqu’à la survenue d’un critère d’exclusion.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4203
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003717-34
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04199104

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Etude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant la sécurité et l’efficacité du pembrolizumab (MK-3475) avec ou sans lenvatinib (E7080/MK-7902) en 1ère ligne de traitement chez une population de participants sélectionnée selon le statut PD-L1 et atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (LEAP-010).</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle.et multicentrique.&nbsp;</p> <p>Les patients sont randomisés en 2 bras :&nbsp;</p> <p>- Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines et du lenvatinib PO tous les jours.</p> <p>- Bras B : les patients reçoivent le même schéma thérapeutique avec un placebo à la place du lenvatinib.&nbsp;</p> <p>Le traitement par pembrolizumab est poursuivi pendant environ 2 ans.&nbsp; Le traitement par lenvatinib ou placebo est poursuivi jusqu’à la survenue d’un critère d’exclusion.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le taux de réponse objective entre pembrolizumab + lenvatinib et pembrolizumab + placebo selon les critères RECIST 1.1. Comparer la survie sans progression entre pembrolizumab + lenvatinib et pembrolizumab + placebo selon les critères RECIST 1.1 Comparer la survie globale entre pembrolizumab + lenvatinib et pembrolizumab + placebo.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la durée de réponse de pembrolizumab + lenvatinib et de pembrolizumab + placebo selon les critères RECIST 1.1.
• Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance des traitements de l’étude, pembrolizumab + lenvatinib et pembrolizumab + placebo.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique confirmé histologiquement et considéré comme incurable par les traitements locaux.
• Localisation de la tumeur primaire au niveau de l’oropharynx, de la cavité buccale, de l’hypopharynx ou du larynx.
• Tumeur PD-L1 positive.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Pouvoir fournir un échantillon archivé de tissu tumoral ou un nouvel échantillon de biopsie au trocart ou incisionnelle d’une lésion tumorale non précédemment irradiée. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine sont privilégiés par rapport aux lames. Les nouvelles biopsies sont privilégiées par rapport aux tissus archivés.
• Résultat de dépistage du virus du papillome humain (VPH) obtenu par des tests immunohistochimiques p16 à partir du kit d’histologie CINtec® p16 et un seuil de 70 % pour les patients atteints d’un cancer de l’oropharynx. Si le statut VPH a été précédemment analysé à l’aide de cette méthode, aucun test supplémentaire n’est requis.
• Fonction adéquate des organes telle que définie dans le protocole. Les différents prélèvements devront être réalisés dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Protéinurie ≤ 1 g/24h.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer s’ils sont stables sur le plan radiologique (c.-à-d. s’ils ne présentent aucun signe de progression) pendant au moins 4 semaines selon les examens d’imagerie répétés (l’imagerie répétée doit être réalisée pendant la sélection de l’étude), s’ils sont stables sur le plan clinique et s’ils ne nécessitent aucun traitement par stéroïdes pendant au minimum 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
• Preuves radiologiques d’une invasion ou d’une infiltration des vaisseaux sanguins majeurs ou d’une tumeur qui présente une culée ou un encastrement supérieur à 90 degrés d’un vaisseau sanguin majeur.
• Symptômes ou signes de saignement tumoral actif dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Maladie compatible avec une thérapie locale à visée curative.
• Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin d’un traitement systémique à visée curative pour un CETC locorégionalement avancé.
• Antécédents de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité des corticoïdes ou être actuellement atteint d’une pneumopathie inflammatoire.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Déficience cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude, comme des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II NYHA, un angor instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, une revascularisation cardiaque, une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
• Tumeur maligne connue ayant progressé ou nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
• Tension artérielle mal contrôlée avec ou sans antihypertenseurs, définie comme une TA ≥ 150/90 mmHg, ou avec changement dans le traitement antihypertenseur dans la semaine précédant la randomisation.
• Ulcérations et/ou fongosités liées à la maladie à la surface de la peau.
• Fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.
• Antécédents de ré-irradiation de n’importe quel site de la tête et du cou, y compris les ganglions lymphatiques cervicaux, infraclaviculaires ou supraclaviculaires pour le cancer de la tête et du cou.
• Antécédents de traitement par lenvatinib ou pembrolizumab.
• Antécédents traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des traitements à l’étude.
• Antécédents de contre-indication ou d’hypersensibilité sévère (de grade ≥ 3) à l’un des composants du pembrolizumab ou du lenvatinib.
• Sérologie VIH, VHB, VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et survie globale.