Etude MO-TRANS : étude de phase 2b randomisée évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du mocravimod chez des patients ayant un cancer du sang (leucémie aiguë myéloblastique).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie myéloïde aiguë.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Priothera

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/07/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2025
Fin d'inclusion effective le : 15/11/2025
Dernière inclusion le : 15/11/2025
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 249
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 93

Résumé

La greffe de cellules souches hématopoïétiques permet de traiter les cancers du sang. La principale limite au succès de la greffe est la récidive de la maladie. Les effets positifs du mocravimod sur la récidive de la maladie ont été démontrés dans des études précédentes. L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité du mocravimod à celle d'un placebo, chez des patients ayant un cancer du sang, la leucémie aiguë myéloblastique, et recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Tous les patients recevront un traitement prophylactique pour la maladie du greffon contre l’hôte à base de ciclosporine A ou de tacrolimus et de méthotrexate, puis les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes. Les patients du premier groupe recevront 1 gélule de 1 mg de mocravimod et 2 gélules de placebo en prise orale une fois par jour (tous les jours). Les patients du deuxième groupe recevront 3 gélules de 1 mg de mocravimod en prise orale une fois par jour (tous les jours). Les patients du troisième groupe recevront 3 gélules de placebo en prise orale une fois par jour (tous les jours).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004797
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-002864-36
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05429632

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude prospective de phase IIb, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du mocravimod comme traitement d’appoint et d’entretien chez des patients adultes atteints d’une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) et recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique.<p><br></p>Tous les patients reçoivent une prophylaxie de la maladie du greffon contre l’hôte avec un inhibiteur de la calcineurine (ciclosporine A ou tacrolimus) et du méthotrexate, puis les patients sont randomisés en 3 bras (1:1:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent 1 gélule de 1 mg de mocravimod et 2 gélules de placebo (PO) 1x par jour, tous les jours<p><br></p>- Bras B (expérimental) : Les patients reçoivent 3 gélules de 1 mg de mocravimod (PO) 1x par jour, tous les jours<p><br></p>- Bras C (contrôle) : Les patients reçoivent 3 gélules de placebo (PO) 1x par jour, tous les jours<p><br></p>Le traitement par mocravimod ou placebo débute 2 jours avant le conditionnement et se termine 12 cures (12 mois) après la première dose.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du mocravimod à celle du placebo.

Objectifs secondaires :

  • Comparer l’effet du mocravimod sur la survie globale à celle du placebo.
  • Evaluer l’efficacité de la deuxième dose de mocravimod par rapport au placebo, le cas échéant.
  • Evaluer l’efficacité durable du mocavimod par rapport au placebo.
  • Evaluer l’effet du mocravimod sur la récidive, par rapport au placebo.
  • Evaluer l’effet du mocravimod sur la survenue d’une mortalité non liée à la récidive par rapport au placebo.
  • Comparer l’effet de la deuxième dose de mocravimod sur la survie globale, le cas échéant.
  • Evaluer l’effet du mocravimod sur la survenue de la maladie du greffon contre l’hôte par rapport au placebo.
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du mocravimod.
  • Evaluer la qualité de vie après une phase de traitement.
  • Etudier l’effet du mocravimod sur la cinétique de la prise de greffe (exploratoire).
  • Etudier l’effet du mocravimod sur la réponse du système immunitaire à divers événements (exploratoire).
  • Explorer les traitements subséquents utilisés après une récidive (exploratoire).
  • Evaluer la pharmacocinétique et la relation phramacocinétique/phramacodynamique du mocravimod pour l’efficacité et la tolérance (exploratoire).
  • Evaluer la relation entre l’apparition de récidives sous ciclosporine A et mocravimod et sous tacrolimus et mocravimod (exploratoire).
  • Explorer la relation entre le mocravimod et les sous-groupes stratifiés et non stratifiés (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Diagnostic de leucémie aiguë myéloblastique.
  • Leucémie aiguë myéloblastique à haut risque en RC1, à risque intermédiaire en RC1 en cas de maladie résiduelle mesurable positive ou leucémie aiguë myéloblastique en RC2 avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Disposition à recevoir une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 70%.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Pour les femmes en âge de procréer : test sérique de gonadotrophine chorionique humaine β (β-hCG) négatif.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale (selon les exigences locales).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique ou d'une greffe d'organe solide.
  • Utilisation prévue de cyclophosphamide post-transplantation, de sirolimus ou de mycophénolate mofétil pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l’hôte.
  • Utilisation prévue de la sérothérapie pendant le conditionnement.
  • Manipulation majeure de greffe ex vivo planifiée.
  • Médicaments immunosuppresseurs pour des maladies concomitantes. Prednisone ou autres médicaments immunosuppresseurs <3 jours avant le traitement de l'étude.
  • Traitement avec des médicaments qui altèrent la conduction cardiaque, agents connus pour allonger l'intervalle QT à moins qu'ils ne puissent être définitivement arrêtés pendant la durée de l'étude ou à la quinidine.
  • Leucémie promyélocytaire aiguë.
  • Diagnostic de toute tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception des sujets diagnostiqués avec un carcinome basocellulaire localisé de la peau ou un cancer du col de l'utérus in situ, ou des sujets ayant terminé un traitement à visée curative pour la malignité au moins 6 mois avant l'inclusion.
  • Crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
  • Condition médicale grave et/ou non contrôlée concomitante.
  • Dysfonctionnement cardiaque.
  • Dysfonctionnement pulmonaire.
  • Maladie ou lésion hépatique importante ou antécédents connus d'abus d'alcool, de maladie chronique du foie ou des voies biliaires.
  • Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédents.
  • Infection active cliniquement significative nécessitant une thérapie antimicrobienne continue et qui représente un risque de procéder à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB ou VHC positive active.
  • Vaccination dans les 4 semaines précédentes.
  • Diagnostic d'œdème maculaire.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ou plaie majeure non complètement cicatrisée.
  • Allergie connue à l'un des composants du mocravimod.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inéligible à l'étude.
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel ou concomitant dans les 4 semaines précédentes.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique et/ou incapacité ou refus de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans récidive.

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