Etude MO41552 : Étude randomisée, multicentrique, de phase 3 comparant l'entrectinib au crizotinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique présentant des réarrangements du gène ROS1 avec et sans métastases du système nerveux central.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou récurrent ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/09/2021
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 220
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 61

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est de loin la principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Un traitement ciblé contre les gènes oncogènes a émergé pour améliorer l’issue du CPNPC avancé. Outre les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et les réarrangements du gène de la kinase du lymphome anaplasique, les réarrangements de l’oncogène c-ros 1 (ROS1), qui définissent un sous-type moléculaire distinct de 1 à 2 % des patients atteints de CPNPC, ont été validés comme étant une cible thérapeutique efficace. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité et la sécurité de l'entrectinib et du crizotinib chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Groupe A : Expérimental - Entrectinib : L'entrectinib sera auto-administré par voie PO (trois gélules par jour) une fois par jour avec ou sans nourriture. - Groupe B : Comparateur actif - Crizotinib : Le crizotinib sera auto-administré par voie PO deux fois par jour avec ou sans nourriture. Les participants s'administreront eux-mêmes l'entrectinib ou le crizotinib par voie orale (PO) comme décrit dans le protocole et les informations de prescription locales. Les traitements se poursuivront jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité inacceptable, le décès ou l'abandon de l'étude, selon la première éventualité.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004882
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003859-11
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04603807

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Randomized, Open Label, Multicenter, Phase III Study of Entrectinib Versus Crizotinib in Patients With Locally-Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Harboring ROS1 Gene Rearrangements With and Without Central Nervous System Metastases

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, de phase 3 comparant l'entrectinib au crizotinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique présentant des réarrangements du gène ROS1 avec et sans métastases du système nerveux central. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Expérimental - Entrectinib : L'entrectinib est auto-administré par voie PO (trois gélules par jour) une fois par jour avec ou sans nourriture. - Bras B : Comparateur actif - Crizotinib : Le crizotinib est auto-administré par voie PO deux fois par jour avec ou sans nourriture. Les participants s'administrent eux-mêmes l'entrectinib ou le crizotinib par voie PO comme décrit dans le protocole et les informations de prescription locales. Les traitements se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité inacceptable, le décès ou l'abandon de l'étude, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression chez les participants présentant des métastases du système nerveux central au départ.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression dans le système nerveux central
  • Evaluer le taux de réponse globale et la durée de réponse.
  • Evaluer la survie globale et sans progression.
  • Evaluer la qualité de vie lié à la santé.
  • Evaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse.
  • Evaluer le pourcentage de participants présentant des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables entraînant des modifications/interruptions de dose, le retrait du médicament à l'étude ou le décès.
  • Evaluer les scores d'utilité de l'état de santé des participants afin d'éclairer la modélisation pharmacoéconomique.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou récurrent ou métastatique hébergeant un réarrangement documenté du gène ROS1.
  • Maladie systémique mesurable selon RECIST v1.1.
  • Participants présentant des lésions mesurables et non mesurables du SNC selon RECIST v1.1.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates.
  • Les participants doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Capacité à avaler l'entrectinib et le crizotinib intacts sans mâcher, écraser ou ouvrir les gélules.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • Radiothérapie préalable < 14 jours entre la fin du traitement et la randomisation
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase ROS1, chimiothérapie ou autre traitement systémique pour un CPNPC avancé ou récurrent ou métastatique.
  • Toxicités de grade 3 ou plus dues à tout traitement antérieur qui n'ont pas montré d'amélioration et sont strictement considérées comme interférant avec le médicament à l'étude en cours.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique récente ou de fraction d'éjection ≤ 50 % observée lors de la sélection pour l'étude.
  • Antécédents d'intervalle QTc corrigé prolongé.
  • Neuropathie sensorielle périphérique ≥ Grade 2.
  • Maladie pulmonaire interstitielle connue, fibrose interstitielle ou antécédents de pneumopathie induite par un inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années.
  • Récupération incomplète après une intervention chirurgicale avant le début du traitement à l'étude.
  • Maladie gastro-intestinale active ou autre syndrome de malabsorption qui pourrait raisonnablement avoir un impact sur l'absorption du médicament.
  • Antécédents de pneumopathie induite par un traitement antérieur.
  • Toute condition au cours des 3 derniers mois non contrôlées nécessitant des médicaments.
  • Infections actives connues.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Sérologie VIH positive.
  • Toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec, la conduite de l’étude ou l’absorption de médicaments par voie orale.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression.

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