Etude MOMENTUM : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité et la sécurité d’emploi du momélotinib et du danazol, chez patients anémiques ayant une myélofibrose primaire, une myélofibrose post-polycythémie vera, ou une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle, et traités par un inhibiteur de Janus kinase (JAKi).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Sierra Oncology

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/11/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 180
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

La myélofibrose est un cancer rare de la moelle osseuse qui fait partie des cancers du sang regroupés sous le nom de néoplasmes myéloprolifératifs, caractérisés par un développement et un fonctionnement anormal des cellules sanguines produites dans la moelle osseuse. La formation de tissu cicatriciel fibreux qui en résulte entraîne une anémie grave, de la fatigue et une hypertrophie de la rate et du foie. La myélofibrose peut être traitée par des inhibiteurs de Janus kinase (JAKi), qui sont des traitements qui inhibent l’action de molécules responsables de la croissance des cellules. Le momélotinib est également un inhibiteur de JAKi qui a différents mécanismes d’actions pouvant être bénéfiques dans le cas de la myélofibrose. Le danazol est un inhibiteur hormonal qui permet de réduire le développement des tissus. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du momélotinib 1 fois par jour et un placebo 2 fois par jour, pendant 24 semaines. Les patients du 2e groupe recevront du danazol 2 fois par jour, et un placebo PO 1 fois par jour, pendant 24 semaines. Pendant cette période de traitement, ni le patient, ni le médecin de l’étude ne connaitra le groupe auquel le patient est attribué. Au-delà des 24 semaines de traitement, les patients continuant le traitement et leur médecin connaitront le groupe d’attribution. Lors de cette période, les patients recevant le momélotinib continueront à le recevoir s’il est toléré et s’il apporte un bénéfice. Les patients recevant le danazol pourront continuer à le recevoir s’il apporte un bénéfice ou pourront recevoir momélotinib en cas de rechute.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4178
  • EudraCT/ID-RCB : 20199-000583-18
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04173494

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, double-blind, phase 3 study of momelotinib vs danazol in symptomatic, anemic subjects with previously JAKi treated primary myelofibrosis, post-polycythemia vera myelofibrosis, or post essential thrombocythemia myelofibrosis.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du momélotinib PO 1x/J, associé à un placebo PO 2x/J, pendant 24 semaines. - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent du danazol PO 2x/J associé à un placebo PO 1x/J, pendant 24 semaines. Les 24 semaines de traitements seront en double aveugle. Après ces 24 semaines, les patients peuvent continuer le traitement en ouvert dans la phase d’extension de traitement. Lors de cette phase, les patients recevant le momélotinib continuent à le recevoir en absence de progression ou de toxicité. Les patients recevant le danazol continuent à le recevoir en absence de progression ou de toxicité. En cas de progression les patients peuvent recevoir du momélotinib.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse du score total des symptômes (TSS).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le statut d’indépendance de transfusion.
  • Evaluer le taux de réponse splénique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de myélofibrose primaire (PMF) conformément aux critères 2016 de l'OMS ou de myélofibrose post-polycythémie (PV)/thrombocytémie essentielle (ET) conformément aux critères du Groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT).
  • Patient symptomatique, défini par un TSS de ≥ 10 unités évaluées par une seule évaluation MFSAF v4.0 lors de la visite d’inclusion.
  • Splénomégalie définie comme ayant une rate palpable ≥ 5 cm, sous la marge costale gauche, ou avec un volume ≥ 450 cm³ à l'imagerie (les ultrasons, l'IRM ou la tomodensitométrie sont acceptables), évaluée lors de l’inclusion à n’importe quel instant avant la randomisation.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur JAK approuvé pour la PMF ou la MF post-PV/ET pendant ≥ 90 jours, ou ≥ 28 jours si le traitement par inhibiteur JAK est compliqué par la nécessité d’une transfusion de globules rouges de ≥ 4 unités en 8 semaines, ou des EI de grade 3/4 de thrombocytopénie, d'anémie ou d'hématome.
  • Risque élevé, risque intermédiaire-2 ou intermédiaire-1 de MF tel que défini par le DIPSS, ou DIPSS-plus.
  • Anémie : hémoglobine < 10 g/dL dans la période de screening et d’inclusion.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,75 x 10^9/L ; plaquettes > 25 x 10^9/L, blastes périphériques < 10%.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3x LNS (≤5 x LNS si le foie est impliqué dans une hématopoïèse extramédullaire, jugée par le médecin de l’étude, ou si cela est lié à un traitement par chélateur du fer qui a été commencé dans les 60 jours précédents) ; bilirubine ≤ 2 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Crockcroft-Gault.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Mesure du volume de la rate impossible en raison d'une splénectomie antérieure ou du refus ou de l'impossibilité de subir une IRM ou un scanner pour la mesure du volume de la rate conformément aux exigences du protocole.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter à une infection active non contrôlée (les patients recevant des traitements antibactériens et/ou antiviraux en ambulatoire pour une infection qui est sous contrôle ou comme prophylaxie peuvent être inclus dans l'essai).
  • Saignement actif ou chronique important de grade ≥ 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0, dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Arythmie cardiaque non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Intervalle QTcF > 500 msec, sauf s'il est attribué à un bloc de branche..
  • Thrombose progressive actuelle malgré le traitement.
  • Antécédents de porphyrie.
  • Antécédents de cancer de la prostate, à l'exception d'un cancer de la prostate localisé qui a été traité chirurgicalement ou par radiothérapie dans un but curatif et qui est présumé guéri.
  • Antécédents de cancer de la prostate, à l'exception d'un cancer de la prostate localisé qui a été traité chirurgicalement ou par radiothérapie dans un but curatif et qui est présumé guéri.
  • Antigène spécifique de la prostate (PSA) > 4 ng/Ml.
  • Score de Child-Pugh ≥ 10.
  • Anémie cliniquement significative due à des carences en fer, en vitamine B12 ou en folate, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, ou saignement gastro-intestinal.
  • Traitement antérieur au momélotinib.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de JAK dans les 2 semaines qui précèdent la randomisation.
  • Traitement antérieur par une thérapie active anti-MF dans le 2 semaines qui précèdent la randomisation.
  • Traitement antérieur par un inducteur de cytochrome P450 3A4 dans la semaine qui précède la randomisation.
  • Prise d’un traitement expérimental dans les 4 semaines qui précèdent la randomisation.
  • Prise d’un agent stimulant l’érythropoïèse dans les 4 semaines qui précèdent la randomisation.
  • Traitement antérieur au danazol dans les 3 mois qui précèdent la randomisation.
  • Traitement actuel avec de la simvastatine, atorvastatine, lovastatine ou rosuvastatine.
  • Irradiation splénique dans les 3 mois qui précèdent la randomisation.
  • Greffe de cellules souches allogéniques prévue.
  • Toxicités non hématologiques de thérapies précédentes non résolues de grade > 1.
  • Présence de neuropathies périphériques de grade ≥ 2.
  • Toute condition psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Sérologie VIH, VHC, VHB, VHA positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Différence dans le taux de réponse du score total des symptômes après 24 semaines.

Carte des établissements