Etude MonumentTAL-3 : étude de phase 3, randomisée, évaluant le talquetamab associé au daratumumab et le pomalidomide (TAL-DP) ou évaluant le talquetamab associé au daratumumab (TAL-D) par rapport au daratumumab associé au pomalidomide et à la dexaméthasone (DPd), chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire qui ont reçu au moins une ligne de traitement antérieure.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 02/11/2022
Ouverture effective le : 02/11/2022
Fin d'inclusion prévue le : 07/05/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 27
Tous pays: 810
Nombre d'inclusions faites :
France: 13
Tous pays: 450
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 216

Résumé

Pouvoir prolonger la survie des patients sans progression de la maladie reste une priorité dans ces conditions spécifique d'une maladie ayant résisté à une première ligne de traitement. Les traitements combinés de talquetamab, daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone pourraient conduire à des réponses cliniques améliorées dans le traitement du myélome multiple réfractaire ou en rechute, grâce à plusieurs mécanismes d'action.<p><br></p>Les patients sont répartis de façon aléatoire en 3 groupes de traitement.<p><br></p>Les patients du 1er groupe reçoivent un traitement associant le talquemab, le daratumumab, le polidomide et la dexamethasone. <p><br></p>Les patients du 2ème groupe reçoivent un traitement associant le daratumumab le pomalidomide et de la dexamethasone. Les patients du 2ème groupe reçoivent un traitement associant le talquetamab, le daratumumab et à la dexamethasone.<p><br></p>L'étude est elle-même divisée en trois parties: le dépistage, le traitement (jusqu'à la progression confirmée de la maladie, le décès, une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l'étude, selon ce qui survient en premier), et le suivi post-traitement (jusqu'au décès, au retrait du consentement, à la perte de suivi ou à la fin de l'étude, selon ce qui survient en premier).<p><br></p>L'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité du traitement et les biomarqueurs associés sont suivis, mesurés ou évalués à des moments spécifiés par le protocole. Cela comprend des examens physiques, neurologiques, le statut de performance ECOG, des bilans biologiques, le suivi des signes vitaux...<p><br></p>La durée totale de l'étude sera de 6 ans et 6 mois et cela correspondra donc à la durée maximale de participation à l'étude du premier patient inclus, si celui-ci ne décède pas avant et montre au contraire un bénéfice de son traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005043
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-000202-22
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05455320

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3 Randomized Study Comparing Talquetamab SC in Combination With Daratumumab SC and Pomalidomide (Tal-DP) or Talquetamab SC in Combination With Daratumumab SC (Tal-D) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd), in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma who Have Received at Least 1 Prior Line of Therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée à 3 bras de traitement :<p><br></p>- Bras A (Tal-DP) : les patients reçoivent le talquemab associé au daratumumab et&nbsp;au polidomide et à la dexamethasone.<p><br></p>- Bras B (DPd) : les patients reçoivent du daratumumab en association avec du pomalidomide et de la dexamethasone.<p><br></p>- Bras C (Tal-D) : les patients reçoivent du talquetamab associé au daratumumab et à la dexamethasone.&nbsp;<p><br></p>L'étude est elle-même divisée en trois parties : le dépistage, le traitement (jusqu'à la progression, le décès, une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l'étude, selon ce qui survient en premier), et le suivi post-traitement (jusqu'au décès, au retrait du consentement, à la perte de suivi ou à la fin de l'étude, selon ce qui survient en premier).<p><br></p>L'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité du traitement et les biomarqueurs associés sont suivis, mesurés ou évalués à des moments spécifiés par le protocole. Cela comprend des examens physiques, neurologiques, le statut de performance ECOG, des bilans biologiques, le suivi des signes vitaux...<p><br></p>La durée totale de l'étude sera de 6 ans et 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité du talquetamab administré par voie sous-cutanée (SC) en combinaison avec le daratumumab SC et le pomalidomide (Tal-DP), et du talquetamab SC en combinaison avec le daratumumab SC (Tal-D), respectivement, avec le daratumumab SC en combinaison avec le pomalidomide et la dexaméthasone (DPd).

Objectifs secondaires :

  • Non renseigné

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Myélome multiple documenté par : a) un diagnostic selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et b) une maladie mesurable lors du dépistage par un taux de protéine M sérique ≥ 0.5g/dL u ≥200mg /24h ou un myélome multiple à chaînes légères sans protéine M mesurable dans le sérum ou l'urine ( taux de chaînes légères libres d'Ig sériques≥ 10 mg/dL et rapport anormal des chaînes légères libres d'Ig kappa/lambda dans le sérum.
  • Traitement antérieur du myélome par un inhibiteur du protéasome (IP) et le lénalidomide.
  • Progression de la maladie selon les critères de l'IMWG après le dernier traitement.
  • Statut de performance ECOG ≤2.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance aux excipients du médicament étudié.
  • Maladie réfractaire à un anticorps monoclonal anti-CD38 selon les règles de l'IMWG (progression pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la fin d'un traitement par anticorps monoclonal anti-CD38).
  • Dose cumulative maximale de corticostéroïdes de 140 mg ou plus de prednisone ou équivalent sur une période de 14 jours avant la première injection du traitement à l'étude.
  • Implication active connue du SNC ou signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une imagerie par résonance magnétique (IRM) complète du cerveau et une cytologie lombaire négatives sont requises.
  • Leucémie à plasmocytes (selon les critères de l'IMWG) au moment du dépistage.
  • Macroglobulinémie de Waldenström.
  • Polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M, et modifications cutanées (syndrome POEMS).
  • Amylose à chaînes légères d'immunoglobuline primaire.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (max 6 ans et 6 mois)

Carte des établissements