Etude Morpheus-Mélanome: étude parapluie de phase 1b/2, randomisée, évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs associations de traitements, chez des patients ayant un mélanome.

Résumé

Les mélanomes sont des cancers de la peau qui se développent à partir des cellules pigmentaires appelées mélanocytes. Les stades III et IV indiquent des formes avancées de la maladie. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et l'innocuité de plusieurs associations de traitements, chez des patients ayant un mélanome. Il y’ aura deux groupes de patients. Les patients de chaque groupe seront divisés en plusieurs sous-groupes et recevront chacun un traitement différent. Les patients recevront des traitements pendant 2 cures (6 semaines) le jour 1 de chaque cure (durée du cure 21 jours) et par voie intraveineuse. Les participants du groupe 1 (atteints d’un mélanome de stade III résécable) recevront nivolumab plus ipilimumab, atezolizumab plus tiragolumab, RO7247669 en monothérapie ou en association avec tiragolumab. Les participants du groupe 2 (atteints d’un mélanome de stade IV) recevront RO7247669 plus tiragolumab.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004759
• EudraCT/ID-RCB : 2021-002147-29
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05116202

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase Ib/II, Open-Label, Multicenter, Randomized Umbrella Study Evaluating the Efficacy and Safety of Multiple Treatment Combinations in Patients With Melanoma (Morpheus-Melanoma).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, randomisée, multicentrique et en ouverte. Il ‘y a deux groupes de patients. Les patients de chaque groupe sont divisés en plusieurs sous-groupes et reçoivent chacun un traitement différent. Les patients reçoivent des traitements pendant 2 cures (6 semaines) le jour 1 de chaque cure (durée du cure 21 jours) et par voie intraveineuse. Les participants du groupe 1 (atteints d’un mélanome de stade III résécable) reçoivent nivolumab plus ipilimumab, atezolizumab plus tiragolumab, RO7247669 en monothérapie ou en association avec tiragolumab. Les participants du groupe 2 (atteints d’un mélanome de stade IV) reçoivent RO7247669 plus tiragolumab. Les patients sont suivis jusqu’à la chirurgie, ou jusqu’à une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la pharmacocinétique.

Critères d’inclusion :

• Pour le groupe 1:
• Age ≥ 18 ans.
• Indice de performance ECOG (PS) de 0 ou 1.
• Mélanome de stade III résécable.
• En forme et planifié pour le CLND.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Disponibilité d’un échantillon tumoral représentatif.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquats.
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Pour le groupe 2:
• Age ≥ 18 ans.
• ECOG PS de 0 ou 1.
• Espérance de vie > = 3 mois.
• Mélanome cutané de stade IV (métastatique).
• Progression de la maladie pendant ou après au moins une mais pas plus de deux lignes de traitement pour une maladie métastatique.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Disponibilité d’un échantillon tumoral représentatif.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquats.
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable.

Critères de non inclusion :

• Pour le groupe 1:
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Mélanome lentigineux muqueux, uvéal et acral.
• Mélanome métastasé à distance.
• Antécédents de métastases en transit au cours des 6 derniers mois.
• Radiothérapie antérieure.
• Immunothérapie antérieure, y compris les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti--1 et anti--L1, et d’autres traitements systémiques pour le mélanome.
• Traitement par un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par des agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d’élimination du médicament (la plus longue des deux) avant le début du traitement à l’étude.
• Greffe antérieure d’allocellules souches ou d’organe solide.
• Immunodéficience connue ou affections nécessitant un traitement par un médicament immunosuppresseur systémique, ou anticipation de la nécessité d’un médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement à l’étude.
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou d’immunodéficience.
• Pour le groupe 2:
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Mélanome des muqueuses et uvéales.
• Traitement par un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par des agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d’élimination du médicament.
• Greffe antérieure d’allocellules souches ou d’organe solide.
• Immunodéficience connue ou affections nécessitant un traitement.
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou d’immunodéficience.
• Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression.
• Méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée active ou antérieure.
• Douleur non contrôlée liée à la tumeur.
• Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse pathologique pour la cohorte 1. Taux de réponse objective pour la cohorte 2.