Étude MOSCAR : étude de phase 3 randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance des traitements systémiques chez des patients ayant un cancer du rein avec métastases osseuses.

Résumé

Environ 30% des patients atteints d’un cancer du rein métastatique développeront des métastases osseuses. Ces métastases osseuses sont responsables d’évènements osseux comme par exemple des douleurs ou des fractures ayant un rôle péjoratif sur la qualité de vie des patients. Le dénosumab agit en inhibant la formation, la fonction et la survie des cellules ayant une action destructrice du tissu osseux. L’acide zolédronique est souvent utilisé pour la prévention des complications osseuses des métastases osseuses de différents cancers. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’acide zolédronique et du dénosumab chez des patients un cancer du rein avec des métastases osseuses. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du dénosumab en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines ou de l’acide zolédronique par voie intraveineuse toutes les 4 semaines. Le traitement sera répété jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe ne recevront pas de traitement spécifique. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 18 mois par un examen clinique, un recueil des évènements indésirables, une analyse des traitements concomitants, une évaluation tumorale, de la douleur et de la qualité de vie puis le statut vital et les évènements osseux des patients seront recueillis une fois par an.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3484
• EudraCT/ID-RCB : 2017-004075-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03408652

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Multicenter randomized phase III study evaluating the efficacy and safety of systemic treatments of bone metastases from kidney cancer in patients treated with targeted therapies.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du dénosumab en SC toutes les 4 semaines ou de l’acide zolédronique en IV toutes les 4 semaines. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. - Bras B : les patients ne reçoivent pas de traitement spécifique. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 18 mois par un examen clinique, un recueil des évènements indésirables, une analyse des traitements concomitants, une évaluation tumorale, de la douleur et de la qualité de vie puis le statut vital et les évènements osseux des patients sont recueillis une fois par an.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité des traitements systémiques ou spécifiques sur la survenue d’un évènement osseux.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la survie sans évènement spécifique.
• Évaluer l’évolution de la douleur par un score (échelle numérique) et l’évolution des traitement analgésiques.
• Évaluer la qualité de vie par le questionnaire ED-5D-3L et FACT-G.
• Évaluer la tolérance par le taux d’ostéonécrose de la mâchoire.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer les différentes pratiques pour le traitement des métastases osseuses.
• Analyser la balance coût/utilité, coût/efficacité et l’impact budgétaire.
• Évaluer les marqueurs sériques de la résorption osseuse.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du rein métastatique confirmé histologiquement.
• Entre 1 et 3 traitement(s) antérieur(s) ou actuel par agent systémique indiqué pour le traitement du cancer du rein métastatique.
• Apparition d’une nouvelle métastase osseuse, progression significative de la maladie osseuse (dimension d’une lésion osseuse doublée entre 2 Imageries par Résonance Magnétique (IRM) ou 2 tomodensitométries (TDM) successives) ou complication osseuse (par ex : fracture, compression nerveuse) avec un traitement local réussi au moins 4 semaines avant le début de l’étude.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 200 µmol/L, clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockroft-Gault ou MDRD si âge > 65 ans).
• Fonction ionique : calcium total corrigé sur albumine ≤ 2,7 mmol/L, calcémie ≥ 2 mmol/L.
• Fonction hépatique : bilirubine > LNS, transaminases ≥ 5 x LNS.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Compression médullaire ou nerveuse imminente ou en cours.
• Traitement antérieur par bisphosphonate ou dénosumab dans l’année précédant l’inclusion.
• Initiation d’une première ligne de traitement.
• Traitement par un anticancéreux à l’étude.
• Intervention invasive dentaire (par ex : extraction dentaire, implants, chirurgie buccale) requise ou dans les 10 jours précédant la randomisation.
• Toxicités non résolues à un grade < 4 liée à une thérapie ciblée antérieure.
• Intolérance au fructose.
• Participation à une autre étude clinique risquant d’interférer avec l’évaluation du critère principal.
• Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients de l’acide zolédronique ou le dénosumab.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant empêcher la capacité du patient à se conformer aux contraintes du protocole.
• Patient sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènement osseux.