Etude MOUNTAINEER : étude de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité du tucatinib seul ou associé à du trastuzumab, chez des patients ayant un cancer colorectal métastasique HER2 positif.

Résumé

Le cancer colorectal est une pathologie touchant, comme son nom l'indique, le côlon (partie moyenne du gros intestin, entre le cæcum et rectum) ou le rectum (dernière partie du gros intestin). HER2 est une protéine naturellement présente dans l'organisme. Il s'agit d'une molécule exprimée sur la surface des cellules impliquée dans la régulation de la prolifération cellulaire. Quand une cellule devient cancéreuse, il peut arriver que le nombre de récepteurs HER2 présents à sa surface augmente anormalement, ce qui permet aux cellules cancéreuses de proliférer. Le tucatinib est une petite molécule inhibitrice de la protéine HER2. On l’associe avec le trastuzumab, qui cible également la protéine HER2. La synergie de ces 2 molécules permet d’obtenir une synergie afin de limiter la prolifération des cellules cancéreuses qui surexpriment HER2. L’objectif de cette étude sera de comparer l’efficacité du tucatinib s’il est administré seul ou avec du trastuzumab. L’étude se déroulera en 2 étapes. Lors de la 1e étape, les patients recevront du tucatinib, 2 fois par jour pendant 21 jours, associé à du trastuzumab tous les 21 jours. Lors de la 2e étape, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du tucatinib et du trastuzumab comme lors de la 1ère étape. Les patients du 2ème groupe recevront du tucatinib seul, 2 fois par jour pendant 21 jours. Les patients du 2ème groupe qui n’obtiendront pas de réponse auront la possibilité de recevoir le traitement du 1er groupe.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4332
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000540-60
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03043313

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : MOUNTAINEER: A phase 2, open label study of tucatinib combined with trastuzumab in patients with HER2+ metastatic colorectal cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude se déroule en 2 étapes : 1- Etape 1 : les patients reçoivent du tucatinib PO 2x/J de J1 à J21 et du trastuzumab IV à J1 de chaque cure de 21 jours. 2- Etape 2 : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent du tucatinib PO et du trastuzumab IV comme dans l’étape 1. - Bras B : les patients reçoivent du tucatinib seul, PO 2x/J de J1 à J21, tous les 21 jours. Les patients du bras B qui n’obtiennent pas de réponse ont la possibilité de recevoir le traitement du bras A.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective confirmé.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective à 12 semaines de traitement.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale dans les cohortes A et B.
• Evaluer l’incidence des évènements indésirables.
• Evaluer l’incidence des modifications de dose.
• Evaluer l’incidence de valeurs de laboratoire anormales.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum métastatique et/ou non résécable documenté histologiquement et/ou cytologiquement.
• RAS sauvage dans les tissus tumoraux primaires ou métastatiques.
• Cancer colorectal métastasique HER2-positif répondant à au moins un des critères suivants : surexpression de HER2+ (immunohistochimie 3+ [IHC]) par un test HER2 ; tumeur amplifiée par un test d’hybridation in situ ; amplification HER2 par le séquençage de nouvelle génération (NGS).
• Echec d’un traitement antérieur contenant les agents suivants : fluoropyrimidine (par exemple, 5-fluorouracile ou capécitabine), oxaliplatine, irinotécan, un anticorps monoclonal anti-VEGF (bevacizumab, ramucirumab ou zivaflibercept) et un traitement anti-PD-(L)1 (nivolumab ou pembrolizumab) si la tumeur présente des protéines de réparation déficientes ou est de type MSI-High.
• Progression d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique après le dernier traitement systémique, ou être intolérant au dernier traitement systémique.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1, avec au moins un foyer de maladie qui est mesurable et qui n'a pas été irradié auparavant ; ou, si le participant a déjà été irradié au niveau de la ou des lésions cibles, il doit y avoir des preuves de progression depuis l'irradiation.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Capacité de fournir les blocs tissulaires les plus récents obtenus avant le début du traitement. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, accepter de réaliser une nouvelle biopsie de base d’une tumeur accessible.
• Fonctions hématologiques, hépatiques, rénales, de coagulation et cardiaques adéquates.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastase active connue du SNC. Les lésions irradiées ou réséquées sont autorisées, à condition qu'elles soient entièrement traitées et inactives, que le sujet soit asymptomatique et qu'aucun stéroïde n'ait été administré pendant au moins 30 jours.
• Maladie cardiopulmonaire cliniquement significative.
• Infarctus du myocarde connu, angine instable, stent cardiaque ou autre stent vasculaire, angioplastie ou chirurgie cardiaque dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et non cicatrisée.
• Antécédents d'une autre affection maligne dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle provenant d'une affection maligne déjà diagnostiquée.
• Traitement antérieur avec une thérapie ciblant les anti-HER2.
• Traitement antérieur avec toute thérapie anticancéreuse systémique, radiation du système nerveux périphérique ou agent expérimental dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Avoir utilisé un inhibiteur puissant du CYP2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur, ou avoir utilisé un inducteur du CYP2C8 ou du CYP3A4 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤28 jours avant l'inscription (≤56 jours pour l'hépatectomie, la thoracotomie ouverte ou la neurochirurgie majeure) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
• Toxicité liée aux thérapies anticancéreuses antérieures qui n'a pas été résolue à ≤ grade 1, avec les exceptions suivantes : alopécie, neuropathies ≤ grade 2, insuffisance cardiaque congestive qui doit avoir été ≤ grade 1 au moment de l'occurrence, et doit s'être complètement résorbée ; anémie ≤ grade 2 ; diminution du nombre absolu de neutrophile ≤ grade 2.
• Incapacité à avaler un traitement par voir orale ou toute maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l'absorption orale adéquate des médicaments
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective confirmée.