Etude MP-ALK : étude de phase 2 randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance d'une chimiothérapie par brigatinib en combinaison avec carboplatine–pemetrexed par rapport au brigatinib, chez des patients ayant un cancer du poumon de stade avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/03/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2024
Fin d'inclusion effective le : 28/01/2024
Dernière inclusion le : 28/01/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 110
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 110
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: -

Résumé

Les inhibiteurs de tyrosine kinase de seconde génération sont le traitement standard des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation ALK+. Cependant, malgré de bons taux de réponse, la plupart des patients rechutent du fait du développement de mécanismes de résistance. La combinaison brigatinib et platine–pemetrexed pourrait permettre de prévenir l’émergence de mécanismes de résistance et ainsi améliorer les résultats cliniques. L’objectif de l'étude est d’évaluer l’efficacité de la combinaison brigatinib et platine–pemetrexed chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation ALK+ de stade avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront brigatinib en prise orale une fois par jour en combinaison avec carboplatine et pemetrexed par voie intraveineuse dès le 8ème jour de la première cure puis toutes les 3 semaines. Chaque cure durera 28 jours. Les patients du deuxième groupe recevront brigatinib seul, en prise orale une fois par jour, en cures de 28 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005078
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-002567-22
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05200481

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Michael DURUISSEAUX

28 Avenue Doyen Lépine,
69500 Bron,

04 27 85 70 00

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Michael DURUISSEAUX

28 Avenue Doyen Lépine,
69500 Bron,

04 27 85 70 00

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II randomisée, ouverte, multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance en 1ère ligne de traitement du brigatinib en combinaison avec carboplatine – pemetrexed ou du brigatinib en monothérapie chez des patients présentant un Cancer Bronchique Non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé ALK positif.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, multicentrique, incluant 110 patients. Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent brigatinib (PO) 1x/j en combinaison avec carboplatine et pemetrexed (IV) toutes les 3 semaines (début à J8 de la cure 1). Chaque cure dure 28 jours. - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent brigatinib (PO) seul 1x/j. Chaque cure dure 28 jours. Le premier jour de chaque cure, les patients ont des examens d'hématologie/biochimie.  Les patients poursuivent le traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.  Les patients ont un scanner toutes les 6 semaines jusqu’à 3 mois puis tous les 2 mois jusqu’à la progression de la maladie.  Les patients qui arrêtent le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie continuent d’avoir les examens radiographiques tous les 2 mois pendant 1 an puis tous les 3 mois jusqu’à progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de la combinaison brigatinib et carboplatine–pemetrexed.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité de la combinaison brigatinib et carboplatine/pemetrexed évaluée par une revue indépendante.
  • Evaluer l’innocuité et la tolérance de la combinaison brigatinib et carboplatine–pemetrexed.
  • Evaluer l’impact de la détection de la fusion d’ALK dans l’ADN tumoral circulant sur l’efficacité de la combinaison brigatinib et carboplatine–pemetrexed.
  • Evaluer l’impact de co-mutation détectée dans l’ADN tumoral circulant, y compris TP53, sur l’efficacité de la combinaison brigatinib et carboplatine–pemetrexed et sur le brigatinib en monothérapie.
  • Evaluer l’efficacité sur les métastases du système nerveux central de la combinaison brigatinib et carboplatine–pemetrexed et sur le brigatinib en monothérapie.
  • Evaluer la qualité de vie des patients recevant la combinaison brigatinib et carboplatine–pemetrexed ou le brigatinib en monothérapie.
  • Evaluer les mécanismes de résistance moléculaire de la combinaison brigatinib et carboplatine–pemetrexed ou le brigatinib en monothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules métastatique ou non éligible à un traitement local (stade IIIB, IIIC ou IV selon la 8ème classification TNM, UICC 2015).
  • ≥ 1 lésion cible mesurable (critères RECIST 1.1).
  • Les patients sont éligibles si métastases du système nerveux central asymptomatiques et stables neurologiquement (y compris les patients contrôlés avec moins de 10mg/jour de méthylprednisolone dans la semaine précédant l’inclusion).
  • Test d’ALK réalisé localement.
  • Tissu tumoral suffisant disponible.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5,0 x LNS si métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min.
  • Fonction pancréatique : lipase ≤ 1,5 x LNS.
  • Intervalle QT corrigé (Fridericia) ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes.
  • Les patients doivent avoir récupéré des toxicités liées aux traitements anticancéreux précédant à un grade CTCAE ≤ 1.
  • Les patients doivent avoir récupéré des effets de toutes chirurgies majeures ou blessure traumatique significative au moins 35 jours avant la 1ère dose de traitement.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer (ou abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu’à 6 mois après la dernière dose.
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites de l’étude, au plan de traitement, aux analyses de laboratoire et autres procédures.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement expérimental antérieur pour le cancer bronchique non à petites cellules.
  • Ayant déjà reçu un inhibiteur de tyrosine kinase, y compris ceux ciblant ALK.
  • Co-altération moléculaire connue c’est-à-dire mutation activatrice EGFR/BRAF/KRAS/MET et fusion ROS1/RET/NTRK.
  • Chimiothérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante ou une immunothérapie de consolidation avec fin du traitement moins de 12 mois avant la randomisation.
  • Métastases leptoméningées ou méningite carcinomateuse selon les données de l’IRM et/ou en cas de cytologie positive documentée du liquide céphalo-rachidien.
  • Compression de la moelle épinière.
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques ou neurologiquement instables.
  • Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude et chirurgies mineures sans délai suffisant écoulé pour la cicatrisation de la plaie.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l’entrée dans l’étude. La radiothérapie cérébrale stéréotaxique ou sur un petit champ, et la radiothérapie cérébrale in toto, doivent être terminées au moins 2 et 4 semaines avant l’entrée dans l’étude, respectivement.
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative incluant VHB, VHC, VIH connu ou maladie liée au syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).
  • Maladie cardiovasculaire significative, non contrôlée ou active.
  • Hypertension artérielle non contrôlée.
  • Antécédents de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle de grade 3 ou 4.
  • Fibrose interstitielle à l’inclusion quel que soit le grade.
  • Autres troubles médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves.
  • Preuve de cancer actif (autre que le cancer actuel, cancer de la peau non mélanome, cancer du col in situ, cancer papillaire de la thyroïde, carcinome canalaire in situ du sein ou cancer de la prostate localisé et présumé guéri) au cours des 3 dernières années.
  • Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, syndrome de malabsorption, diarrhée chronique, maladie diverticulaire symptomatique ou résection gastrique antérieure ou anneau gastrique.
  • Utilisation actuelle ou prévue d’aliments ou de drogues interdits (voir protocole).
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche anormale par échocardiogramme ou MUGA selon les limites inférieures du centre.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée au brigatinib, carboplatine ou pemetrexed ou à un de leurs excipients.
  • Traitement systémique par des inhibiteurs fort du cytochrome p-450 (cyp)3a, des inducteurs fort du cyp3a ou des inducteurs modérés du cyp3a dans les 14 jours précédents l’inclusion.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 1 an évaluée par les investigateurs.

Carte des établissements

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