Etude MP0317-CP101 : étude de phase 1, première chez l'homme, en escalade de dose évaluant l'innocuité et la tolérabilité du MP0317, chez les patients ayant des tumeurs solides avancées récidivantes/réfractaires.

Résumé

MP0317 est un médicament expérimental pour traiter certains cancers difficiles à traiter. Il cible deux protéines, la PAF et le CD40, qui sont souvent présentes en grande quantité dans les tumeurs. En agissant sur ces cibles, MP0317 pourrait ralentir la croissance des tumeurs et renforcer la réponse immunitaire. Ce traitement est encore en phase de recherche et n'est pas encore disponible pour les patients. L’objectif de cette étude est de&nbsp;tester innocuité et tolérabilité du MP0317 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Dans un premier temps, les patients recevront du MP0317 toutes les 3 semaines par voie intraveineuse. Dans le second temps, les patients recevront du MP0317 toutes les semaines par voie intraveineuse.&nbsp;</span>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004751
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05098405

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, First-in-human, Multicenter, Open-label, Dose-escalation Study to Characterize the Safety and Tolerability of MP0317 in Patients With Relapsed/Refractory Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Il s’agit d’une étude de phase 1, première chez l’homme, en ouvert, non randomisée et multicentrique.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Dans un premier temps, les patients reçoivent du MP0317 toutes les 3 semaines par voie intraveineuse. Dans le second temps, les patients reçoivent du MP0317 toutes les semaines par voie intraveineuse. </span> Les patients sont suivis jusqu’à ce qu’une maladie progressive, une toxicité inacceptable, un retrait du consentement ou d’autres raisons d’interrompre le traitement se produisent, selon la première éventualité.&nbsp;

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et la tolérabilité du MP0317.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'efficacité du MP0317.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Patient ayant une tumeur solide avanvée sans traitement standard disponibles.
• ECOG PS 0-1.
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Maladie mesurable selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
• Devrait accepter de subir des biopsies tumorales appariées obligatoires.
• Devrait accepter de subir des biopsies cutanées appariées obligatoires.
• Au moins 28 jours doivent s’être écoulés entre toute intervention chirurgicale majeure antérieure et le dépistage.
• Fonction hématologique: Hémoglobine ≥ 9 g/dl ; taux de neutrophiles ≥ 1 G/l , plaquettes ≥ 100 G/l.
• Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 ml/min.
• Coagulation (RIN) < 1,5.
• Le temps de prothrombine (TP) et le temps de thromboplastine partielle activée (TCA) ≤ 1,5 x LSN.
• L’aspartate aminotransférase (AST) et l’alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN.
• Pour les patients atteint du syndrome de Gilbert: Bilirubine totale ≤ 3 x LSN.
• Albumine > 2,8 g/dL ou > 28 g/L, et sans transfusion d’albumine pendant ≥ 7 jours avant le dépistage.
• Contraception efficace pour les femmes en age de procréer et pour les hommes.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Hypersensibilité connue aux excipients utilisés dans la formulation du MP0317.
• Maladies auto-immunes, à l’exception des endocrinopathies auto-immunes qui sont stables avec l’hormonothérapie substitutive.
• Maladies inflammatoires qui peuvent présenter une expression élevée de la PAF.
• Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche de < 50 %.
• Signes d’hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
• Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Insuffisance cardiaque (New York Heart Association Classe III ou IV).
• Toute arythmie cardiaque qui n’est pas bien contrôlée.
• Allongement de l’intervalle QT corrigé (QTc) ≥ grade 2 (> 480 ms).
• Cardiopathie valvulaire cliniquement significative.
• Dyspnée sévère, dysfonction pulmonaire ou besoin d’inhalation continue d’oxygène.
• Événement thromboembolique artériel, accident vasculaire cérébral ou crise d’ischémie transitoire dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Métastases connues du système nerveux central.
• Saignement actif non contrôlé ou diathèse hémorragique.
• Le traitement de l’infection active doit être terminé au moins 7 jours avant l’administration du premier médicament à l’étude.
• VIH positive.
• Hépatite B et/ou hépatite C.
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse non cicatrisante.
• Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Tout vaccin dans les 28 jours précédant l’administration du premier médicament à l’étude.
• Une greffe allogénique de tissu ou d’organe solide.
• Antécédents d’une autre tumeur maligne primitive, à l’exception de :
• - Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant le dépistage.
• - Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité adéquatement sans signe de maladie résiduelle.
• - Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie.
• - Patients atteints de cancer présentant des signes histologiques fortuits de cancer de la prostate.
• Traitement antérieur avec une molécule DARPin®.
• Inscription simultanée à une autre étude clinique.
• Utilisation d’un agent expérimental dans les 28 jours précédant l’administration du premier médicament à l’étude.
• out traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l’hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 21 jours précédant l’administration du premier médicament à l’étude.
• Toutefois, les éléments suivants sont autorisés :
• - Hormonothérapie à l’aide d’agonistes ou d’antagonistes de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH).
• - Hormonothérapie substitutive ou contraceptifs oraux.
• - Radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 14 jours précédant l’administration du premier médicament à l’étude.
• Utilisation continue de corticostéroïdes dépassant 10 mg/jour de prednisone ou l’équivalent.
• Toute affection qui, de l’avis de l’investigateur, interférerait avec l’évaluation du médicament expérimental (IMP) ou l’interprétation des données du patient.
• Incapable ou réticent à se conformer à toutes les exigences de l’étude pour les visites cliniques, les examens, les tests et les procédures.
• Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Type, incidence et gravité des EI et des EIG. Incidence des toxicités limitant la dose. Dose maximale tolérée. Dose recommandée pour l’expansion.