Étude MS200647 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de la monothérapie par bintrafusp alfa chez des patientes ayant un cancer du sein triple négatif et qui expriment des niveaux élevés de la protéine HMGA2.  

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes : on parle alors de métastases. De nombreuses cellules du cancer du sein ont des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone. Elles peuvent aussi avoir des récepteurs pour une protéine appelée HER2. Le cancer du sein triple négatif est formé de cellules qui n’ont aucun de ces récepteurs. Vu l’absence de ces récepteurs, on considère que le cancer du sein triple négatif est un type distinct de cancer du sein avec ses propres options de traitement. Pour ce type de cancer, il n’existe pas de thérapies ciblées approuvées et la chimiothérapie reste le traitement de choix. Les récentes recherches sur le cancer, montrent l’efficacité de l’activation de la réponse immunitaire pour attaquer les tumeurs en place. Le bintrafusp alfa est un principe actif d’immunothérapie, conçu pour cibler simultanément deux voies immunosuppressives qui sont couramment utilisées par les cellules cancéreuses pour échapper au système immunitaire. Le bintrafusp a le potentiel d'offrir de nouveaux moyens de lutte contre les cancers difficiles à traiter.L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du bintrafusp alfa chez des patientes ayant un cancer du sein triple négatif et qui expriment des niveaux élevés de la protéine HMGA2, qui altère la structure de l’ADN.  Les patients recevront du bintrafusp alfa par voie intra veineuse (IV) toutes les 2 semaines.Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4414
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004833-18
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04489940

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II, multicenter, open label study of bintrafusp alfa (M7824) monotherapy in participants with HMGA2-expressing triple negative breast cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique.Les patients reçoivent du bintrafusp alfa IV toutes les 2 semaines.Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité selon le taux de réponse objective confirmée à 24 mois selon les critères RECIST v1.1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de la réponse selon les critères RECIST v1.1.
• Evaluer la survie globale et la survie sans progression à 24 mois selon les critères RECIST v1.1.
• Evaluer le taux de réponse objective à 24 mois.
• Evaluer le taux de réponse durable (au moins 6 mois).
• Evaluer la survenue d’événements indésirables pendant le traitement, d’événements indésirables liés au traitement, y compris les événements indésirables d'intérêt particulier.
• Déterminer la concentration de Bintrafusp alfa à la fin de la perfusion et à la fin de l'intervalle entre 2 doses.
• Evaluer l’immunogénicité de Bintrafusp alfa en mesurant la concentration d'anticorps anti-médicament.

Critères d’inclusion :

• Femme d’âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement et mesurable.
• Patiente ayant reçu au moins une ligne de traitement systémique pour une maladie métastatique et qui a progressé à la suite de cette ligne de traitement juste avant l'entrée dans l'étude. Il n'y a pas de limite au nombre de thérapies antérieures.
• La sélection sur la base de l'expression de l'HMGA2 peut avoir lieu pendant le traitement précédent mais la sélection ne doit avoir lieu que si l'investigateur estime que la patiente est susceptible d'être éligible à l'étude dans les 6 mois.
• La disponibilité d'un tissu tumoral archivé ou d'une biopsie fraîche ou excision d'une lésion tumorale (primaire ou métastatique, à l'exception des biopsies osseuses) est obligatoire pour déterminer le niveau d'expression de HMGA2 avant l'inclusion.
• Expression tumorale élevée de HMGA2 déterminée par un laboratoire central.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Fonction hématologique conforme à celle décrite dans le protocole.
• Fonction de coagulation conforme à celle décrite dans le protocole.
• Fonction hépatique conforme à celle décrite dans le protocole.
• Fonction rénale conforme à celle décrite dans le protocole.
• Les patientes ayant une sérologie VIH, VHB ou VHC positive sont généralement admissibles si les critères définis dans le protocole sont respectés.
• Patiente affiliée ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Expression documentée du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), des récepteurs des œstrogènes et des récepteurs de la progestérone.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC) provoquant des symptômes cliniques, métastases nécessitant une intervention thérapeutique.
• Antécédents de métastases du SNC traitées (par chirurgie ou radiothérapie) sauf si la patiente est complètement remise du traitement, qu'elle n'a démontré aucune progression pendant au moins 4 semaines et qu'elle n'utilise pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude.
• Infections aiguës ou chroniques importantes.
• Maladie auto-immune active qui pourrait se détériorer lors de l'administration d'un agent immunostimulateur.
• Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire cliniquement significative, notamment : accident vasculaire cérébral, arrêt cardiaque infarctus du myocarde, angine instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave.
• Traitement antérieur avec une autre immunothérapie ou des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire, ou tout autre anticorps monoclonal immunomodulateur.
• Antécédent de greffe d'organe, de greffe de cellules souches, à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective confirmée à 24 mois.