Étude MS200647_0005 : étude de phase 2 randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance du M7824 associé à une radiochimiothérapie concomitante suivie par M7824 seul, par rapport à une radiochimiothérapie concomitante associée à un placebo suivie par du durvalumab seul, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III inopérable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules de stade III inopérable.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Healthcare

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/04/2019
Fin d'inclusion prévue le : 04/03/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 350
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 168
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 2

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme de cancer du poumon la plus répandue, représentant environ 85% des 1,8 million de nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la Santé. Le récepteur aux facteurs de croissance de l’épiderme (EGFR) est l’une des nombreuses protéines victimes d’altérations génétiques uniques identifiées dans le CBNPC qui affecte environ 15 à 21% de tous les patients qui en sont atteints. L’exon se réfère à la localisation des mutations dans le gène de l’EGFR, dans l’exon 18, 19, 20 ou 21. Les insertions de l'exon 20 sont beaucoup moins fréquentes que les mutations de l'EGFR dans les autres exons ; elles représentent environ 6% de toutes les tumeurs du poumon mutées avec l'EGFR parmi la population de patients ayant un CPNPC. M7824 est un anticorps monoclonal dirigé contre une protéine appelée ligand de mort programmée 1 (PD-L1) liée au domaine extracellulaire de la protéine du récepteur 2 du facteur de croissance transformant humain (TGF-β). M7824 bloque deux voies de signalisation communément utilisées par les cellules cancéreuses afin d'éviter leur destruction par le système immunitaire. La radiothérapie est une méthode de traitement locorégional des cancers, utilisant des radiations pour détruire les cellules cancéreuses en bloquant leur capacité à se multiplier. L'irradiation a pour but de détruire toutes les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains périphériques. La chimiothérapie (appelée aussi chimio) est un traitement du cancer qui repose sur l’utilisation de médicaments. Elle vise à éliminer les cellules cancéreuses quel que soit l’endroit où elles se trouvent dans le corps. Y compris celles qui n’ont pas été repérées par les examens d'imagerie. La chimiothérapie par voie générale agit soit en les détruisant directement, soit en les empêchant de se multiplier. On parle aussi de traitement systémique. Le durvalumab est un anticorps monoclonal qui se lie à une protéine des cellules cancéreuses et les empêche ainsi d’échapper au système immunitaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du M7824 associé à une radiochimiothérapie concomitante suivie par du M7824 seul, par rapport à la radiochimiothérapie associée à un placebo suivie par du durvalumab seul, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III inopérable. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront une radio-chimiothérapie associée à du M7824 administré toutes les 2 semaines, pendant la radiothérapie, puis les patients recevront le M7824 seul jusqu’à 1 an après la fin de la radio-chimiothérapie. La radiothérapie est administrée 5 jours par semaines pendant 6 semaines. La chimiothérapie comprendra, soit une association cisplatine/étoposide, soit une association carboplatine/paclitaxel, soit une association cisplatine/pémétrexed. Les patients du 2ème groupe recevront la même radio-chimiothérapie que dans le 1er groupe, associée à un placebo administré comme le M7824, puis les patients recevront du durvalumab seul toutes les 2 semaines jusqu’à 1 an après la fin de la radio-chimiothérapie. Les traitements seront administrés jusqu’à la rechute ou intolérance inacceptable.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4026
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-003265-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03840902

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée portant sur le M7824 associé à une radiochimiothérapie concomitante suivie du M7824 seul par rapport à une radiochimiothérapie concomitante associée à un placebo suivie du durvalumab seul chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade III inopérable.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une radio-chimiothérapie associée à du M7824 administré en IV toutes les 2 semaines, pendant la radiothérapie, puis les patients reçoivent le M7824 en monothérapie jusqu’à 1 an après la fin de la radio-chimiothérapie. La radiothérapie est administrée pendant 6 semaines, 5 jours par semaines, à une dose de 60 Gy au total. La chimiothérapie est administrée en IV et comprend, soit une association cisplatine/étoposide, soit une association carboplatine/paclitaxel, soit une association cisplatine/pémétrexed. * L’étoposide est administré de J1 à J5 et de J29 à J33. * Le pémétrexed est administré à J1, J22 et J43. * Le carboplatine et le paclitaxel sont administrés à J1, J8, J15, J22, J29, J36 et J43. * Le cisplatine, associé à l’étoposide, est administré à J1, J8, J29 et J36 et associé au pémétrexed, à J1, J22 et J43. - Bras B : les patients reçoivent le même protocole de radio-chimiothérapie que dans le bras A, mais associée à un placebo, administré en IV toutes les 2 semaines, pendant la radiothérapie, puis les patients reçoivent le durvalumab en monothérapie toutes les 2 semaines, jusqu’à 1 an après la fin de la radio-chimiothérapie. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survenue d’événements indésirables pendant l’étude et identifiés ceux qui sont liés au traitement à l’étude.
  • Evaluer la survie globale.
  • Évaluer les variations de la fonction pulmonaire.
  • Evaluer l’expression de PD-L1 dans les tumeurs au diagnostic (IHC) et étudier la relation avec l’efficacité du traitement.
  • Évaluer la réponse tumorale objective basée sur les critères RECIST 1.1.
  • Evaluer la durée de réponse basée sur les critères RECIST 1.1.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique du M7824 pendant et après la radiochimiothérapie.
  • Caractériser l’immunogénicité du M7824 pendant et après la radiochimiothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) documenté histologiquement et présentant une maladie localement avancée non résécable de stade III (Association internationale pour l'étude du bilan de stadification du cancer du poumon en oncologie du thorax).
  • Tumeur porteuse d'une mutation d'activation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), d'une translocation de lymphome anaplasique kinase (ALK) et d'un réarrangement ROS-1 sont éligibles.
  • Fonction pulmonaire adéquate définie par un volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) ≥ 1,2 litre ou ≥ 50 % du volume normal prédit mesuré dans les 3 semaines précédant la randomisation.
  • Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
  • Contraception pour les hommes et les femmes en âge de procréer, conforme à la réglementation locale sur les méthodes de contraception.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Histologie mixte de CPNPC.
  • Tuberculose active.
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique pendant les 12 derniers mois (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs).
  • Toute chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure pour le CPNPC ou tout anticorps ou médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T.
  • Intervention chirurgicale majeure effectuée dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  • Infection aiguë ou chronique importante.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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