Etude MS200647_0017 : Etude de phase 2, évaluant l’efficacité du bintrafusp (M7824) seul, chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus avancé non résécable et présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du col de l’utérus.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Healthcare

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/03/2020
Fin d'inclusion prévue le : 16/05/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 135
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du col de l’utérus est une tumeur localisée au niveau de la muqueuse utérine. Il est la 12ème cause de cancer chez la femme. La cause principale du cancer du col de l’utérus est une infection persistante par un virus qui transmet par voie sexuelle le papillomavirus humain ou HPV. Le bintrafusp alfa (également connu sous le nom de M7824) est un anticorps de fusion bifonctionnel qui cible le micro-environnement tumoral où il bloque à la fois l’interaction PD-L1/protéine de mort programmée 1 (PD-1) intrinsèque de la cellule et le facteur de croissance transformant β (TGF-β) immunosuppresseur. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du bintrafusp en monothérapie chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus avancé non résécable et présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les patientes recevront une perfusion intraveineuse de bintrafusp alpha sur 1 heure une fois toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait de l’étude. Les patientes auront un suivi de sécurité d’emploi jusqu’à 12 semaines après la dernière dose de bintrafusp alpha, un suivi à long terme toutes les 12 semaines après le suivi de la sécurité d’emploi et jusqu’à la fin de l’étude et un suivi de survie jusqu’à la fin de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4258
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003583-40
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04246489

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, multicentrique, en ouvert portant sur le bintrafusp alfa (M7824) en monothérapie chez des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus avancé non résécable et présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase II et multicentrique. Les patientes reçoivent une perfusion IV de bintrafusp alpha sur 1 heure une fois toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait de l’étude. Les patientes ont un suivi de sécurité d’emploi jusqu’à 12 semaines après la dernière dose de bintrafusp alpha, un suivi à long terme toutes les 12 semaines après le suivi de la sécurité d’emploi et jusqu’à la fin de l’étude et un suivi de survie jusqu’à la fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité clinique du bintrafusp alfa selon le taux de réponse objective (TRO).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité clinique du bintrafusp alfa selon la durée de réponse (DR), le taux de réponse durable (TRD) et la survie sans progression.
  • Evaluer la sécurité d’emploi clinique du bintrafusp alfa.
  • Evaluer le TRO, la DR, le TRD et la SSP déterminés par l’investigateur.
  • Evaluer l’efficacité clinique selon la survie globale.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique du bintrafusp alfa.
  • Caractériser l’immunogénicité du bintrafusp alfa.
  • Evaluer l’efficacité clinique du bintrafusp alfa selon l’expression du PD-L1.

Critères d’inclusion :

  • Femmes d’âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du col de l’utérus (carcinome épidermoïde, adénocarcinome, carcinome adénosquameux) avancé inopérable et/ou métastatique histologiquement confirmé avec progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie à base de platine antérieure.
  • Maladie mesurable en dehors du SNC selon les critères RECIST 1.1 à la sélection. Les preuves de maladie mesurable en dehors du SNC doivent être confirmées par le CEI avant le début du traitement. Les lésions liées au syndrome de neuro-Behçet (NB) dans le SNC doivent être considérées comme des lésions non cibles uniquement. Les lésions peuvent être considérées mesurables indépendamment de toute irradiation antérieure. Les lésions cibles doivent de préférence être sélectionnées dans des zones n’ayant pas été irradiées ou ne semblant pas avoir été irradiées. Si nécessaire, de l’avis de l’investigateur, une lésion cible peut être sélectionnée dans des zones ayant été ou semblant avoir été irradiées.
  • Echantillon de tissu tumoral archivé ou une micro biopsie ou biopsie excisionnelle récemment prélevée d’une lésion tumorale. Les ponctions à l’aiguille fine ne sont pas acceptées. Si la patiente a reçu un traitement local après le prélèvement du tissu archivé, une nouvelle biopsie acceptable sera requise avant l’entrée dans l’étude.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1, 5 x 10^9/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatite adéquate : bilirubine totale ≤ LNS et transaminases ≤ 1,5 x LNS. Pour les patientes présentant une atteinte hépatique par la tumeur : bilirubine totale ≤ 3 x LNS et transaminases ≤ 5,0 x LNS.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft et Gault).
  • Paramètres de la coagulation : INR ≤ 1,5 x LNS et le temps de céphaline activée ≤ 1,5 x LNS sauf si le patient reçoit un traitement anti-coagulant.
  • Les patientes atteintes d’une infection par le VIH connue sont en général éligibles si elles remplissent les critères suivants : recevoir un traitement antirétroviral (TAR) stable depuis au moins 4 semaines et accepter de suivre leur TAR ; ne présenter aucune preuve de résistance documentée à plusieurs médicaments qui empêcherait la mise en place d’un TAR efficace ; avoir une charge virale du VIH < 400 copies/ml à la sélection ; avoir une numération des lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/μl ; les patientes ayant des antécédents d’infection opportuniste définissant le sida au cours des 12 derniers mois ne peuvent être éligibles qu’après consultation du moniteur médical de l’étude et avec son accord ; si indication d’une prophylaxie antimicrobienne, la patiente peut quand même être considérée comme éligible avec l’accord du moniteur médical de l’étude.
  • Les patientes atteintes d’une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) et/ou le virus de l’hépatite C (VHC) sont en général éligibles si elles remplissent les critères suivants : preuves sérologiques d’une infection chronique par le VHB ; présenter une charge virale du VHB inférieure à la limite de quantification et recevoir une dose stable de traitement antiviral ; si antécédents d’infection par le VHC, un traitement antiviral curatif doit être terminé et présence d’une charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification ; si traitement concomitant pour le VHC, une charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification doit être présente.
  • Méthode de contraception efficace avant la première dose du traitement à l’étude, pendant et après la période interventionnelle.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases actives du système nerveux central SNC provoquant des symptômes cliniques ou des métastases nécessitant une intervention thérapeutique.
  • Antécédents de métastases du SNC traitées, sauf si la patiente est entièrement rétablie après le traitement, n’a démontré aucune progression pendant au moins 4 semaines et ne prennent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début du traitement à l’étude.
  • Pneumopathie interstitielle ou antécédents de pneumonite ayant nécessité des stéroïdes par voie orale ou IV.
  • Infections chroniques ou aiguës significatives telles qu’une tuberculose active, une infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systémique.
  • Maladie auto-immune active pouvant s’aggraver avec l’administration d’un agent immunostimulateur, à l’exception du diabète de type 1, de vitiligo, d’alopécie, de psoriasis, d’hypothyroïdie ou d’hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur, une hormonothérapie substitutive par corticoïdes et l’administration de stéroïdes pour d’autres affections par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale.
  • Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative, notamment : accident cérébral, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave. Les patientes ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d’évènements hémorragiques majeurs récents considérés par l’investigateurs comme présentant un risque élevé associé au traitement par le médicament expérimental ne peuvent pas non plus participer.
  • Maladie aiguës ou chroniques graves et/ou cliniquement pertinentes qui, selon l’investigateur, pourraient affecter la tolérance de la patiente au traitement à l’étude ou sa capacité à participer manière continue aux procédures de l’étude.
  • Maladie maligne antérieure au cours des 3 dernière années à l’exception du cancer de la vessie superficiel/non invasif ou de carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ ayant reçu un traitement à visée curative, des cancers gastro-intestinaux précoces réséqués par voie endoscopique, limités à la couche muqueuse et sans récidive depuis > 1 an sont autorisés et d’autres tumeurs malignes localisées ayant reçu un traitement à visée curative doivent faire l’objet d’une discussion avec le moniteur médical, des biopsies/évaluations supplémentaires peuvent être nécessaires.
  • Traitement anticancéreux antérieur par toute autre immunothérapie ou par inhibiteurs de points de contrôle.
  • Traitement concomitant avec des médicament interdits.
  • Traitement systémique par agents immunosuppresseurs au cours des 7 jours précédant le début du traitement à l’étude ou utilisation d’un médicament expérimental au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la première administration du traitement à l’étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
  • Greffe d’organe, notamment greffe allogénique de cellules souches, à l’exception des greffes qui ne nécessitent pas de l’immunosuppression.
  • Hypersensibilité sévère connue au produit expérimental ou à l’un des composants de sa formulation, tout antécédent d’anaphylaxie ou antécédent récent.
  • Toxicité persistante de grade > 1 selon les critères NCI-CTACAE v5.0 (sauf alopécie et vitiligo) liée à un traitement antérieur (une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 est acceptable).
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse objective confirmée (selon RECIST 1.1) d’après l’évaluation d’un comité d’examen indépendant (CEI).

Carte des établissements