Etude MS201812_0010 : étude de phase 1, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les signes précoces d’efficacité du M3258 seul ou associé à de la dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple récurrent réfractaire.

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie engendre un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le M3258 est un puissant inhibiteur de la LMP7, une protéine surexprimée dans les cellules du myélome multiple. Le M3258 en se liant à la LMP7 empêche la dégradation de protéines défectueuses. Celles-ci vont s’accumuler dans les cellules tumorales, amenant à la mort cellulaire programmée. L’objectif de l’étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et des signes précoces d’efficacité du M3258 en monothérapie et en association avec de la dexaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple récurrent réfractaire. L’étude se déroulera en 2 étapes. Lors de la 1ère étape les patients recevront du M3258 par voie orale (PO) seul. La dose sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Durant la 2ème étape les patients recevront du M3258 PO à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape, associé à la dexaméthasone PO. Le traitement est répété en absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4105
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000947-28
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04075721

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1 open label first in human dose escalation of the immunoproteasome inhibitor M3258 as a single agent and expansion study of M3258 in combination with dexamethasone in participants with relapsed refractory multiple myeloma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. Cette étude se déroule en 2 parties. 1- Partie 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du M3258 PO selon un schéma d’escalade de dose. 2- Partie 2 : les patients reçoivent du M3258 PO à la dose recommandée établie lors de la partie A, associé à la dexaméthasone PO. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer le nombre de patients avec toxicités limitant la dose. - Evaluer la survenue d’évènements indésirables sous traitement et d’évènements indésirables liés au traitement. - Evaluer le nombre de patients avec un changement par rapport à la base de l’indice de performance (OMS), des signes vitaux, des paramètres biologiques et de l’électrocardiogramme de 12 dérivations. - Partie 1 uniquement : évaluer le nombre de patients avec évènement indésirable survenu sous traitement en dehors de la période de toxicité limitant la dose. - Partie 2 uniquement : évaluer la réponse globale, la durée et le délai de la réponse et la survenue d’évènements indésirables graves sous traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la concentration plasmatique maximale (Cmax) observée et l’aire sous la courbe concentration-temps (ASC).
• Evaluer des modifications dans l’activité de la grande protéase multifonctionnelle VII (LMP7)
• PARTIE 1 uniquement :
• Evaluer des modifications dans les niveaux de protéine monoclonal sérique et urinaire par rapport à la base.
• Evaluer des modifications dans les niveaux de protéines de chaine légère libres.
• Evaluer la réponse globale, la durée de la réponse et le délai de réponse.
• PARTIE 2 uniquement :
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Maladie mesurable et avoir au moins 3 lignes de traitement préalables, y compris inhibiteurs du protéasome (PI), un médicament imide immunomodulateur (IMiD) et un anti-CD38 mAb, ou qui sont réfractaires à au moins un PI et IMiD.
• Progression documentée de la maladie pendant ou après le dernier traitement.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquates.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Fièvre au moins une semaine avant le début du traitement à l’étude.
• Deuxième cancer actif ou évidence d’un autre cancer avant la date du recrutement (hormis carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, carcinome in situ du col et tout autre cancer considéré comme traité avec risque minime de récurrence dans 3 ans).
• Antécédent d’accident vasculaire cérébral moins de 6 mois avant l’inclusion ou instabilité neurologique due à une atteinte du système nerveux central par le cancer.
• Pour le patients de la Partie B uniquement : intention de réaliser une greffe de cellules souches.
• Toute condition, y compris toute maladie non contrôlée constituant un risque ou une contre-indication à la participation à l’étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l’évaluation de l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose.