Etude MYF3001 : étude de phase 3, randomisée évaluant l'imetelstat (GRN163L) par rapport au meilleur traitement disponible (BAT), chez des patients atteints de myélofibrose (MF) à risque intermédiaire 2 ou élevé, réfractaire à l'inhibiteur de Janus Kinase (JAK).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose primaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Geron Corporation

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 12/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 01/05/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 320
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 170

Résumé

La myélofibrose est un cancer qui touche les cellules de la moelle osseuse. Les fibroblastes composent le tissu fibreux de la moelle osseuse qui contient les cellules donnant naissance aux cellules sanguines. Dans le cadre de la myélofibrose, les fibroblastes anormaux, ou cancéreux, vont se multiplier de façon incontrôlée et perturber ainsi la production de cellules sanguines. De plus, les fibroblastes anormaux, peuvent migrer dans la rate ou le foie entrainant ainsi une augmentation du volume et de la taille de ces deux organes. Il s’agit d’un cancer rare, qui se traite via une greffe de moelle osseuse, ou par thérapie ciblée, notamment les thérapies visant le gène JAK2 qui est muté dans environ un cas sur deux dans le cadre de la myélofibrose. Toutefois, un nombre non négligeable de patients ne sont pas répondants ou récidivent après le traitement habituel. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’<span style="color: black;">imételstat</span> comparé au meilleur traitement disponible pour le traitement de la myélofibrose (MF) à risque intermédiaire 2 ou élevé qui n'a pas répondu au traitement par inhibiteur de Janus Kinase (JAK). Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes pour l’étude. Dans le groupe expérimental les patients recevront de l'imetelstat une fois par cure de 3 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, arrêt du traitement ou fin de l'étude. Dans le groupe contrôle les patients recevront le BAT (traitement non inhibiteur de JAK sélectionné par l'investigateur), jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, l'arrêt du traitement ou la fin de l'étude. Les patients au BAT qui répondent aux critères définis par le protocole pour une maladie évolutive pourront recevoir un traitement à l'imetelstat après l'approbation du promoteur.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4502
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003288-24
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04576156

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Randomized Open-Label, Phase 3 Study to Evaluate Imetelstat (GRN163L) Versus Best Available Therapy (BAT) in Patients With Intermediate-2 or High-risk Myelofibrosis (MF) Refractory to Janus Kinase (JAK)-Inhibitor

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en ouvert et multicentrique.<p><br></p>Les patients sont randomisés en deux bras d’étude.<p><br></p>Bras expérimental&nbsp;: Les patients reçoivent de l'imetelstat par voie intraveineuse (IV) une fois par cure de 3 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, arrêt du traitement ou fin de l'étude.<p><br></p>Bras contrôle&nbsp;: Les patients reçoivent le BAT (traitement non inhibiteur de JAK sélectionné par l'investigateur), jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, l'arrêt du traitement ou la fin de l'étude.<p><br></p>Les patients au BAT qui répondent aux critères définis par le protocole pour une maladie évolutive peuvent passer pour recevoir un traitement à l'imetelstat après l'approbation du promoteur.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse des symptômes.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer le taux de réponse de la rate.
  • Evaluer la rémission complète (CR), rémission partielle (PR), amélioration clinique (IC), réponse de la rate, réponse des symptômes et réponse de l'anémie selon les critères modifiés de l'IWG-MRT 2013.
  • Evaluer la réduction du degré de fibrose de la moelle osseuse.
  • Evaluer le nombre de participants avec événements indésirables.
  • Evaluer les caractéristiques pharmacocinétiques.
  • Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et EQ-5D-5L).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de myélofibrose primaire selon les critères révisés de l’OMS ou myélofibrose post-thrombocytémie essentielle ou myélofibrose post-polycythémie vera selon les critères IWG-MRI (International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment).
  • Dynamic International Pronostic Scoring System MF à risque intermédiaire-2 ou élevé.
  • Rechute/réfractaire au traitement par inhibiteur de JAK tel que Rechute/réfractaire au traitement par inhibiteur de JAK : Traitement avec un inhibiteur de JAK d'une durée >= 6 mois, dont au moins 2 mois à une dose optimale ou traitement avec inhibiteur de JAK pendant >= 3 mois avec des doses maximales sans diminution du volume ou taille de la rate ni des symptômes ; ou récidive après traitement par inhibiteur JAK avec augmentation de la taille ou du volume de la rate.
  • Non éligible à une allogreffe de cellules souches (ASCT) lors du dépistage.
  • Splénomégalie mesurable démontrée par une rate palpable mesurant >= 5 cm sous le rebord costal gauche ou un volume de rate >= 450 cm^3 par IRM ou TDM.
  • Symptômes actifs de MF sur le MFSAF v4.0 démontrés par un score de symptômes d'au moins 5 points (sur une échelle de 0 à 10).
  • Valeurs des tests de laboratoire d'hématologie dans les limites définies par le protocole.
  • Les valeurs des tests de laboratoire biochimiques doivent se situer dans les limites définies par le protocole.
  • Score de statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
  • Les participants doivent suivre les procédures de contraception définies par le protocole.
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • Nombre de blastes dans le sang périphérique ≥ 10 % ou nombre de blastes dans la moelle osseuse ≥ 10 %.
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'imetelstat ou à ses excipients.
  • Traitement antérieur par imetelstat.
  • Toute chimiothérapie ou thérapie dirigée contre la MF, y compris les médicaments expérimentaux, quelle que soit leur classe ou leur mécanisme d'action, les thérapies immunomodulatrices ou immunosuppressives, les corticostéroïdes supérieurs à 30 mg/jour de prednisone ou équivalent, et un traitement par inhibiteur de JAK inférieur ou égal à 14 jours avant la randomisation.
  • Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne autre que la MF, sauf : Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant la randomisation ; cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna ou carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou de toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV.
  • Hépatite systémique active nécessitant un traitement (les porteurs du virus de l'hépatite sont autorisés à participer à l'étude), ou toute maladie hépatique aiguë ou chronique connue nécessitant un traitement, sauf si elle est liée à une hépatosplénomégalie sous-jacente due à la MF.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Toute maladie potentiellement mortelle (par exemple, maladie à coronavirus-2019), condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant, interférer avec le métabolisme de l'imetelstat ou exposer les résultats de l'étude à un risque indu.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le temps moyen de survie globale.

Carte des établissements