Étude NANO-GBM : étude de phase 1-2 randomisée évaluant la dose recommandée et l’efficacité des nanoparticules AGuIX (Activation et Guidage de l'Irradiation X) associées à la radiothérapie et au témozolomide pendant la période post-radiothérapie chez des patients ayant un glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

Centre Jean Perrin

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Ministère de la santé

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/05/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 66
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: -

Résumé

Le glioblastome est le cancer cérébral le plus fréquent chez l'adulte. Il est causé par la prolifération anormale de cellules du système nerveux central nommées astrocytes. Différentes possibilités de traitements existent. Ils peuvent être proposés seuls ou combinés les uns aux autres. La chirurgie est le premier traitement envisagé, si la tumeur est accessible. Les autres traitements possibles sont la radiothérapie et la chimiothérapie.Les nanoparticules AGuIX (Activation et Guidage de l'Irradiation X) sont un produit qui se fixe spécifiquement aux tissus tumoraux et qui permet une meilleure visibilité de la tumeur à l’imagerie, grâce à la présence du gadolinium qui possède des propriétés magnétiques. AGuIX permet également de « guider » la radiothérapie et d’avoir une action plus importante et plus localisée sur les tissus tumoraux de la radiothérapie.Le témozolomide est un agent cytotoxique, qui empêche la bonne réparation du matériel génétique des cellules cancéreuses et qui entraîne donc leur mort.L’objectif de cette étude est de définir une dose recommandée d’AGuIX dans l’association à la radio-chimiothérapie (radiothérapie associée au témozolomide) et d’évaluer l’efficacité de l’ensemble.L’étude comprendra 2 étapes :Lors de l’étape 1, les patients recevront les nanoparticules AGuIX en 4 injections, une première 3 à 7 jours avant la radio-chimiothérapie concomitante, une seconde au début de la radio-chimiothérapie, une troisième le 7ème jour et une quatrième le 14ème jour. la dose de nanoparticules AGuIX sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée à utiliser lors de la 2e étape. La radio-chimiothérapie concomitante consistera en une radiothérapie pendant 6 semaines associée au témozolomide tous les jours du premier au dernier jour de la radiothérapie, suivis d’une chimiothérapie après 4 semaines de pause post-radiothérapie, consistant en l’administration de témozolomide pendant 5 jours par cure pour au moins 6 cures de 28 jours.Lors de l’étape 2, les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes :- Les patients du 1er groupe recevront des nanoparticules AGuIX à la dose la mieux adaptée déterminée lors de l’étape 1, ainsi que la radio-chimiothérapie et la chimiothérapie adjuvante selon les mêmes modalités que l’étape 1. - Les patients du 2ème groupe recevront le même protocole de radio-chimiothérapie que le 1er groupe sans les nanoparticules AGuIX.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois. Le suivi consistera en la mesure de l’indice de Karnofsky, l’examen clinique et neurologique jusqu’à progression. Puis, en cas de progression, une évaluation de la survie uniquement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004538
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004552-15
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04881032

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II testant l’association de nanoparticules AGuIX, à une radio-chimiothérapie avec témozolomide concomitant chez des patients présentant un glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée, séquentielle et multicentrique.L’étude comprend 2 phases :1- Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent des nanoparticules d’AGuIX IV selon un schéma d’escalade de dose avec 4 injections, une première 3 à 7 jours avant la radio-chimiothérapie concomitante, une seconde au début de la radio-chimiothérapie, une troisième à J7 et une quatrième à J14. La radio-chimiothérapie concomitante consiste en une radiothérapie de 60 Gy en 30 fractions sur 6 semaines associée au témozolomide tous les jours, du premier au dernier jour de la radiothérapie, suivis d’une chimiothérapie adjuvante après 4 semaines de pause post-radiothérapie, consistant en l’administration de témozolomide pendant les 5 premiers jours de chaque cure pour au moins 6 cures de 28 jours.2- Phase 2 (expansion de cohortes) : les patients sont randomisés en 2 groupes.- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent des nanoparticules AGuIX en IV selon la même fréquence que l’étape 1, à la dose recommandée établie lors de la phase 1, et associées à la même radio-chimiothérapie concomitante et chimiothérapie adjuvante que pour la phase 1.- Bras B (contrôle) : les patients reçoivent le même protocole de radio-chimiothérapie que le groupe expérimental sans nanoparticules AGuIX.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois. Le suivi consiste en la mesure de l’indice de Karnofsky, l’examen clinique et neurologique jusqu’à progression. Puis, en cas de progression, une évaluation de la survie uniquement.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : déterminer la dose recommandée AGuIX (dose la plus forte pour laquelle le pourcentage de toxicité dose limitante est < 33%) en combinaison avec la radiothérapie et le témozolomide pendant la période radio-chimiothérapie concomitante. Phase 2 : estimer l’efficacité de l’association radio-chimiothérapie + AGuIX (à la dose recommandée).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la distribution des nanoparticules et l’épargne des tissus sains.
  • Évaluer la tolérance de l’association selon la toxicité aigüe (< 90 jours) et tardive ainsi que les modifications de dose et d’étalement de la radiothérapie.
  • Pour la phase 1 seulement : évaluer la pharmacocinétique des nanoparticules.
  • Pour la phase 2 seulement : évaluer l’impact de l’association sur l’efficacité, mesurée par la survie globale à 6 et à 12 mois, la réponse au traitement et la survie sans progression à 12 mois.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans et < 75 ans.
  • Diagnostic histologique de glioblastome grade IV (biopsie ou chirurgie partielle).
  • Patient n’ayant pas été opéré ou en exérèse partielle.
  • Indice de Karnofsky ≥ 70%.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 10 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique < 1,5 x LNS, GammaGT < 1,5 x LNS, PAL < 1,5 x LNS et transaminases < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou < 1,5 x LNS.
  • Contraception approuvée pour les femmes en âge de procréer et les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et pour au moins 6 mois après la dernière prise du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie inflammatoire de l'intestin diagnostiquée (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse).
  • Antécédent de néphropathie.
  • Autre cancer dans les 5 ans précédents l’inclusion à l’exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ du col.
  • Antécédent de chimiothérapie (y compris les implants contenant de la carmustine).
  • Antécédent d’immunothérapie (vaccination incluse).
  • Traitement par corticoïdes à l’exception des corticoïdes à une dose stable ou décroissante depuis au moins 14 jours avant l’inclusion.
  • Antécédent de radiothérapie cérébrale.
  • Antécédent de résection intestinale majeure pouvant modifier l'absorption des médicaments par voie orale selon le jugement de l'investigateur.
  • Diarrhée ≥ grade 2 CTCAE (quelle que soit la cause).
  • Toute contre-indication au témozolomide listée dans les RCP.
  • Contre-indication à l’IRM ou à l’injection de gadolinium.
  • Antécédent de réactions anaphylactiques sévères dues à l’injection de produit de contraste à base de gadolinium (ex : dotarem…).
  • Traitement actuel ou dans les 30 jours précédant l’inclusion par un autre médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique.
  • Toutes conditions psychologiques, sociales ou géographiques pouvant compromettre le suivi médical de l’essai ou la compliance au traitement.
  • Incapacité à avaler et garder un traitement par voie orale.
  • Patient sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Toxicité dose limitante, définie comme toute toxicité de grade 3-4 selon la classification NCI-CTCAE v5.0 (sauf l’alopécie, les nausées, et les vomissements) survenant au cours de la radio-chimiothérapie concomitante et les 4 semaines suivantes. Phase 2 : Taux de survie sans progression à 6 mois.

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