Étude NAPOLI 3 : étude de phase 3, randomisée comparant l’association de l’irinotécan liposomal pour injection, l’oxaliplatine et le 5-fluorouracile/leucovorine par rapport à l’association du nab-paclitaxel et de la gemcitabine, chez des patients ayant un adénocarcinome du pancréas métastatique n’ayant jamais reçu de chimiothérapie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome du pancréas métastatique.

Spécialité(s) :

  • Imagerie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Ipsen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/02/2020
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 750
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: -

Résumé

Le pancréas est une glande localisée dans l’abdomen responsable de la production d’enzymes impliquées dans la digestion (suc pancréatique) et d’hormones impliquées dans le métabolisme des nutriments. Le cancer du pancréas le plus fréquent est l’adénocarcinome. Il se développe dans les canaux qui transportent le suc pancréatique.Quand une cellule subit des mutations et commence à se répliquer de façon anarchique, il y a formation de masses pouvant migrer vers d’autres organes et former des métastases. Le traitement de référence pour le cancer du pancréas métastatique est l’association du nab-paclitaxel à la gemcitabine. L’irinotécan est une molécule qui agit sur le cycle cellulaire, empêchant la réplication de l’ADN et ayant une activité anti-cancéreuse. Sa formulation liposomale permet à la molécule d’arriver au bon endroit dans la cellule. L’oxaliplatine est aussi une molécule qui inhibe la réplication de l’ADN, ayant une activité cytotoxique. Le 5-fluorouracile est une molécule avec une activité anticancéreuse par divers mécanismes d’action. Il s’incorpore à l’ARN et empêche qu’il soit traduit en protéine, inhibant ainsi la croissance cellulaire. Il empêche aussi la synthèse d’ADN, entraînant un arrêt de la réplication cellulaire. Cette molécule est associée à la leucovorine, un métabolite actif de l’acide folique capable de potentialiser l’action du 5-fluorouracile. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’un schéma thérapeutique comprenant de l’irinotécan liposomal, de l’oxaliplatine, du 5‑fluorouracile (5-FU), de la leucovorine (LV) par rapport au nab-paclitaxel associé à la gemcitabine, chez des patients ayant un adénocarcinome du pancréas métastatique n’ayant jamais reçu de chimiothérapie.. Les patients seront repartis de façon aléatoire entre 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l’irinotécan liposomal associé à l’oxaliplatine et le 5-FU/LV toutes les 2 semaines. Le traitement sera répété tous les 28 jours en l’absence de rechute ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront du nab-paclitaxel et de la gemcitabine, 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Le traitement sera répété tous les 28 jours en l’absence de rechute ou d’intolérance au traitement. Une tomodensitométrie (TDM) ou une IRM (en cas d’allergie au produit de contraste de la TDM) sera réalisée toutes les 8 semaines pour évaluer l’efficacité. Une visite de suivi sur centre sera réalisée 30 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l’étude. Par la suite, la survie des patients sera suivie tous les 2 mois par téléphone, e-mail ou visite au centre, jusqu’à la fin de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4192
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-003585-14
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04083235

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 multicentrique, randomisée et en ouvert de l’association irinotécan liposomal pour injection, oxaliplatine, 5-fluorouracile/leucovorine versus l’association nab-paclitaxel plus gemcitabine chez des patients ayant un adénocarcinome du pancréas métastatique n’ayant jamais reçu de chimiothérapie.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras 1 : les patients reçoivent de l’irinotécan liposomal associé à l’oxaliplatine et le 5-FU/LV en IV, à J1 et 15. Le traitement est répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Bras 2 : les patients reçoivent du nab-paclitaxel et de la gemcitabine en IV, à J1, 8 et 15. Le traitement est répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Une TDM (ou IRM en cas d’allergie au produit de contraste de la TDM) est réalisée toutes les 8 semaines Les patients sont revus 30 jours après la fin du traitement puis le suivi de la survie est fait tous les 2 mois par téléphone, e-mail ou visite au centre, jusqu’à la fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du schéma thérapeutique irinotécan liposomal pour injection + oxaliplatine + 5‑fluorouracile (5-FU)/leucovorine (LV) versus nab-paclitaxel + gemcitabine à améliorer la survie globale (SG).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression (SSP) selon les critères RECIST version 1.1.
  • Évaluer le taux de réponse globale (TRG) selon les critères RECIST version 1.1.
  • Évaluer la sécurité d’emploi de ce schéma thérapeutique chez cette population de patients.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du pancréas confirmé par examen histologique ou cytologique, n’ayant jamais été traité au stade métastatique, diagnostiqué ≤ 6 semaines avant la sélection.
  • Une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables par tomodensitométrie (TDM) (ou imagerie à résonance magnétique [IRM], si le patient est allergique au produit de contraste de la TDM) selon les critères RECIST version 1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS) lors de la sélection et au cours des 7 jours précédant la randomisation.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 10^9/L (sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques au cours des 7 jours précédant la randomisation), plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL, obtenue ≤14 jours avant la randomisation.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (un drainage biliaire est autorisé en cas d’obstruction), albumine ≥ 30 g/L (dans les 7 jours avant la randomisation) et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fonction de coagulation : TP ˂ 1,5 x LNS et TCA < 1,5 x LNS.
  • Les résultats des analyses d’urine du patient (obtenus au cours des 7 jours précédant la randomisation) ne présentent aucune anomalie cliniquement significative.
  • Électrocardiogramme (ECG) ne présentant pas de conclusions cliniquement significatives (intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) < 450 ms et aucune arythmie connue), d’après l’évaluation de l’investigateur.
  • Les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles : si le nombre de CD4 est ≥ 350 cellules/μl, la charge virale est indétectable et les patients ne prennent pas de médicaments interdits interagissant avec le cytochrome (CYP) ; si une longue survie serait probable avec le VIH en l’absence de cancer ; si les patients reçoivent un schéma posologique stable d’un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) depuis ≥4 semaines et acceptent d’observer le schéma posologique de leur HAART ; si le le VIH n’est pas résistant à plusieurs médicaments et si les patients prennent des médicaments et/ou reçoivent un traitement antirétroviral n’interagissant pas ou ne présentant pas de chevauchement des toxicités avec le médicament à l’étude.
  • Contraception hautement efficace pour les femmes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Les hommes doivent accepter d’utiliser des préservatifs pendant l’étude et pendant les 6 mois suivant l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif au moment de la sélection.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Seulement une maladie localement avancée.
  • Tumeur neuroendocrine (cellule carcinoïde des îlots de Langerhans du pancréas) ou carcinome à cellules acineuses du pancréas.
  • Présence de symptômes ou de signes évoquant une détérioration cliniquement inacceptable de la maladie primitive au moment de la sélection, selon l’appréciation de l’investigateur.
  • Antécédents connus de métastases au niveau du système nerveux central (SNC).
  • Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de sélection ou le premier jour d’administration programmé .
  • Affections gastro-intestinales cliniquement significatives y compris troubles hépatiques, saignements, inflammation, occlusion, diarrhée > Grade 1, syndrome de malabsorption, rectocolite hémorragique, maladie intestinale inflammatoire ou occlusion intestinale partielle.
  • Antécédents de maladie systémique du tissu conjonctif (ex : lupus, sclérodermie, périartérite noueuse).
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle, antécédents de dyspnée à évolution lente et de toux non productive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d’hypersensibilité ou allergies multiples.
  • Antécédents d’artériopathie périphérique (ex : claudication, maladie de Buerger).
  • Antécédents d’une deuxième pathologie maligne au cours des 2 dernières années ; les patients ayant des antécédents de cancer in-situ ou de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles. Les patients ayant des antécédents d’autres pathologies malignes sont éligibles s’ils sont en rémission depuis au moins 2 ans au moment de la sélection. Les patients présentant une pathologie maligne concomitante cliniquement stable et ne nécessitant pas de traitement axé sur la tumeur sont éligibles.
  • Maladies concomitantes qui constitueraient une contre-indication relative à la participation à l’étude, telles que maladie cardiaque ou hépatique active, notamment : événements thromboemboliques artériels sévères (infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral) moins de 6 mois avant la sélection ; risque cardiovasculaire élevé comprenant, mais sans s’y limiter, pose de stent coronaire récente ou infarctus du myocarde au cours de l’année précédant la sélection ; insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée ; infection historique ou active connue au virus de l’hépatite B ou infection active au virus de l’hépatite C (notez que les patients atteints de l’hépatite C présentant une guérison clinique, définie par l’absence persistante d’acide ribonucléique (ARN) de l’hépatite C au test sérique de réaction en chaîne par polymérase (PCR) 12 semaines après la fin du traitement antiviral, sont éligibles à cette étude).
  • Activité faible ou absente connue de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  • Traitement par inhibiteurs ou inducteurs puissants de CYP3A, CYP2C8 et UGT1A1 et impossibilité d’arrêter le traitement au moins 1 ou 2 semaines avant la randomisation, respectivement.
  • Traitement antérieur du cancer du pancréas au stade métastatique par chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou traitement expérimental, sauf la radiothérapie à visée palliative et la pose d’une prothèse/d’une sonde biliaire.
  • Traitement antérieur de l’adénocarcinome du pancréas par chimiothérapie adjuvante, sauf si au moins 12 mois se sont écoulés depuis l’administration de la dernière dose et s’il ne reste aucune toxicité liée au traitement.
  • Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Chirurgie lourde, autre que chirurgie diagnostique, au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
  • Hypersensibilité connue à l’un des composants de l’irinotécan liposomal pour injection, à d’autres produits liposomaux ou à l’un des composants du 5-FU, de la LV ou de l’oxaliplatine.
  • Hypersensibilité connue à l’un des composants du nab-paclitaxel ou de la gemcitabine.
  • Toute condition psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

Carte des établissements

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