Étude NAVIGATE : étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité du LOXO-101 (larotrectinib) chez des patients ayant des tumeurs solides avancées positives pour des fusions de NTRK.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides avancées positives pour des fusions de NTRK.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Loxo Oncology

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/09/2015
Fin d'inclusion prévue le : 20/07/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 215
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 57

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90 % des cancers humains. Les altérations moléculaires des gènes NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 sont présentes dans plusieurs types de tumeurs différentes comme le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal, le cancer du pancréas et le neuroblastome. La découverte d’anomalies moléculaires dans ces tumeurs permet de développer et de prescrire des thérapies ciblées qui peuvent être plus efficaces que les thérapies non spécifiques. Le LOXO-101 (larotrectinib) est un inhibiteur des récepteurs de tropomyosine kinases, une thérapie ciblant spécifiquement les tumeurs solides avec des fusions de gènes NTRK qui a montré dans les études précédentes une activité antitumorale préliminaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du larotrectinib chez des patients ayant des tumeurs solides avancées positives pour des fusions de NTRK. Tous les patients recevront du larotrectinib par voie orale deux fois par jour en continu lors de cures de 28 jours. Les patients seront suivis pendant 6 ans et demi maximum.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3358
  • EudraCT/ID-RCB : 2015-003582-28
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02576431, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II basket study of the oral TRK inhibitor LOXO-101 (larotrectinib) in subjects with NTRK fusion-positive tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Tous les patients reçoivent du LOXO-101 (larotrectinib) PO deux fois par jour en continu lors de cures de 28 jours. Les patients sont suivis pendant 6 ans et demi maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse globale par la réponse complète ou partielle, comme déterminé par le comité radiologique indépendant selon les critères RECIST 1.1 ou RANO.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse globale par la réponse complète ou partielle, comme déterminé par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1 ou RANO.
  • Évaluer la durée de la réponse pour les patients ayant la meilleure réponse globale par une réponse complète ou partielle confirmée selon le comité radiologique indépendant et selon l’investigateur.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.
  • Comparer la survie sans progression après l’initiation du traitement avec LOXO-101 avec celle après la ligne de traitement immédiatement antérieure au LOXO-101.
  • Évaluer l’incidence, la sévérité et la durée des événements indésirables.
  • Évaluer les changements par rapport à la baseline des paramètres de laboratoire clinique de sécurité et des signes vitaux.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur maligne localement avancée ou métastatique avec une fusion des gènes NTRK1, NTRK2 ou NTRK3, identifiée par des analyses moléculaires de routine effectuées au laboratoire CLIA ou dans d’autres laboratoires avec une certification similaire.
  • Patient ayant reçu un traitement standard antérieur approprié pour le type de tumeur et le stade de la maladie ou patient pour lequel la tolérance ou le bénéfice clinique d’un traitement standard approprié serait improbable selon l’investigateur.
  • Fonction hépatique : bilirubine < 2,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS (< 5 x LNS si les anomalies hépatiques sont dues à la tumeur).
  • Fonction rénale : créatinine sérique > 2,0 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.

Carte des établissements