Étude NB003-01 : étude de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du NB003 chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Résumé

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1 de NB003 qui comprenait une phase d'escalade de dose pour déterminer la DMT ou dose maximale administrée (DMA), et la RP2D et une phase d'expansion de dose pour explorer plus en détail la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité de NB003. La phase d'escalade de dose recrutera des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées (GIST) qui ont progressé ou ont présenté une intolérance à l'imatinib et à d'autres traitements de référence (TSR) ou ont refusé d'autres TSR, et des patients atteints de tumeurs malignes avancées autres que les GIST qui présentent des altérations du gène KIT ou PDGFRα qui ont rechuté ou qui ont une maladie réfractaire sans traitement efficace disponible. Le nombre de patients à recruter pendant la phase d'escalade de dose variera en fonction de la courbe dose-toxicité sous-jacente et du nombre de niveaux de dose testés avant d'atteindre la DMT ou la DMA. Une fois la DMT ou la DMA déterminée, sur la base des données de sécurité/PK émergentes, un ou plusieurs RP2D putatifs seront explorés dans la phase d'escalade de dose avec environ 15 patients pour chaque RP2D provisoire afin d'établir le RP2D pour la phase d'escalade de dose. Cette étape sera considérée comme la confirmation du RP2D de la phase d'escalade de dose. Dans la phase d'escalade de dose, des patients supplémentaires seront recrutés pour explorer plus en détail la sécurité, la tolérance, la PK, l'efficacité et l'activité biologique de NB003 dans des cohortes de maladies spécifiques, notamment les GIST et d'autres tumeurs malignes présentant des altérations génomiques de KIT ou de PDGFRα. La phase d'escalade de dose est prévue pour étudier NB003 au RP2D déterminé à partir de la phase d'escalade de dose. Envoyer des commentaires Panneaux latéraux Historique Enregistrées

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005388
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502401-15-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04936178

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Multicenter Phase 1, Open-Label Study of NB003 to Assess Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy in Patients With Advanced Malignancies

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1 de NB003 qui comprenait une phase d'escalade de dose pour déterminer la DMT ou dose maximale administrée (DMA), et la RP2D et une phase d'expansion de dose pour explorer plus en détail la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité de NB003. La phase d'escalade de dose recrutera des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées (GIST) qui ont progressé ou ont présenté une intolérance à l'imatinib et à d'autres traitements de référence (TSR) ou ont refusé d'autres TSR, et des patients atteints de tumeurs malignes avancées autres que les GIST qui présentent des altérations du gène KIT ou PDGFRα qui ont rechuté ou qui ont une maladie réfractaire sans traitement efficace disponible. Le nombre de patients à recruter pendant la phase d'escalade de dose variera en fonction de la courbe dose-toxicité sous-jacente et du nombre de niveaux de dose testés avant d'atteindre la DMT ou la DMA. Une fois la DMT ou la DMA déterminée, sur la base des données de sécurité/PK émergentes, un ou plusieurs RP2D putatifs seront explorés dans la phase d'escalade de dose avec environ 15 patients pour chaque RP2D provisoire afin d'établir le RP2D pour la phase d'escalade de dose. Cette étape sera considérée comme la confirmation du RP2D de la phase d'escalade de dose. Dans la phase d'escalade de dose, des patients supplémentaires seront recrutés pour explorer plus en détail la sécurité, la tolérance, la PK, l'efficacité et l'activité biologique de NB003 dans des cohortes de maladies spécifiques, notamment les GIST et d'autres tumeurs malignes présentant des altérations génomiques de KIT ou de PDGFRα. La phase d'escalade de dose est prévue pour étudier NB003 au RP2D déterminé à partir de la phase d'escalade de dose. Envoyer des commentaires Panneaux latéraux Historique Enregistrées

Objectif(s) principal(aux) : Phase d’escalade de dose : les toxicités limitant la dose seront examinées comme un sous-ensemble d’événements indésirables qui surviennent dans les 28 premiers jours suivant l’administration et qui répondent aux critères spécifiés dans le protocole. Phase d’escalade de dose et phase d’expansion de dose : un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l’étude sans tenir compte de la relation de cause à effet. Phase d'expansion de dose : Taux de réponse objective (ORR) qui est défini comme le pourcentage de patients dont l'efficacité est confirmée comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) Phase d'expansion de dose : le DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée, pour les sujets qui obtiennent une CR ou une PR.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de GIST non résécable, récidivant ou métastatique ou d'autres tumeurs malignes avancées.
• Pour la phase d'escalade de dose : les patients atteints de GIST doivent avoir progressé ou avoir présenté une intolérance à l'imatinib et à d'autres SoC ou avoir refusé d'autres SoC ; les patients atteints d'une tumeur solide avancée autre que GIST doivent avoir rechuté ou avoir eu une maladie réfractaire sans traitement efficace disponible et présenter des altérations du gène KIT ou PDGFRα (la confirmation du laboratoire central n'est pas requise pour le dépistage).
• Pour la phase d'expansion de la dose : Cohorte 1 : patients atteints de GIST porteurs de mutations du gène KIT ou PDGFRα, devant avoir progressé ou être intolérants à au moins l'imatinib, le sunitinib, le régorafénib et le ripretinib (traitement ≥ de cinquième intention) ; Cohorte 2a : patients atteints de GIST porteurs de mutations du gène KIT ou PDGFRα, devant avoir progressé ou être intolérants à l'imatinib et au sunitinib, et n'ayant pas reçu de traitement systémique supplémentaire pour un GIST avancé (traitement de troisième intention) ; Cohorte 2b : patients atteints de GIST porteurs de mutations du gène KIT ou PDGFRα, devant avoir progressé ou être intolérants à l'imatinib, au sunitinib et au régorafénib, et n'ayant pas reçu de traitement systémique supplémentaire pour un GIST avancé (traitement de quatrième intention) ; Français : Cohorte 3 : patients atteints de GIST avec mutations du gène KIT ou PDGFRα, doivent avoir progressé ou avoir été intolérants à l'imatinib et n'avoir pas reçu de traitement systémique supplémentaire pour GIST avancé (cadre de traitement de deuxième intention) ; Cohorte 4 : patients atteints de GIST avec mutation de l'exon 18 de PDGFRα et doivent avoir progressé ou avoir été intolérants à l'avapritinib ; dans les pays/régions où l'avapritinib n'est pas le traitement de référence, les patients naïfs à l'avapritinib peuvent être recrutés ; Cohorte 5 : patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique avec preuve démontrée de mutation et/ou d'amplification du gène KIT, doivent avoir progressé ou avoir été intolérants aux traitements de référence ; Cohorte 6 : patients atteints d'autres tumeurs malignes avancées autres que le GIST ou le mélanome qui doivent être en rechute ou réfractaires sans traitement efficace disponible et présenter des altérations du gène KIT ou PDGFRα. Envoyer des commentaires Panneaux latéraux Historique Enregistrées
• Pour la phase d'expansion de la dose : au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1/mRECIST.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Un prélèvement d'échantillons tumoraux est requis.