Étude MK-6482-011 : étude de phase 3 comparant le belzutifan en association avec le lenvatinib par rapport au cabozantinib chez des patients ayant un carcinome à cellules rénales et qui ont progressé après un traitement anti-PD-1/L1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome rénal à cellules claires non résécable, localement avancé ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Eisai

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/02/2021
Fin d'inclusion prévue le : 23/12/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 708
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 120

Résumé

Le carcinome à cellules rénales (CCR) est le cancer le plus fréquent dans les reins. Il en existe plusieurs sous-types, dont le carcinome à cellules claires qui représente environ 80% des CCR. Il se caractérise par des cellules cancéreuses très claires. Le traitement de première intention lorsque la tumeur est localisée à un seul endroit est la chirurgie afin d’enlever la tumeur complétement. Néanmoins, lorsque le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps et a fait des métastases, des traitements médicamenteux sont nécessaires pour traiter le corps entier. On retrouve notamment des médicaments de thérapies ciblées et des immunothérapies. Le Belzutifan est un traitement ayant un action anti-angiogénique, détruisant ainsi les vaisseaux sanguins de la tumeur. De cette façon, cela diminue la progression de la tumeur. Ce médicament a tout d’abord été indiqué dans la maladie génétique de Von Hippel-Lindau (VHL), toutefois, il a été observé que dans plus de la moitié des cancers du rein le gène VHL est muté.  L’administration du belzutifan chez des patients ayant un CCR pourrait donc être une nouvelle alternative thérapeutique. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du Belzutifan en association avec le Lenvatinib dans le traitement du CCR. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes. Dans le premier groupe, groupe expérimental, les patients recevront du Belzutifan et Lenvatinib oralement une fois par jour. Dans le second groupe, contrôle, les patients recevront du Cabozantinib oralement une fois par jour.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4484
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002075-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586231

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(0, 0, 0);">An Open-label, Randomized, Phase 3 Study of MK-6482 in Combination With Lenvatinib (MK-7902) vs Cabozantinib in Participants With Advanced Renal Cell Carcinoma Who Have Progressed After Prior Anti-PD-1/L1 Therapy.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras d’étude : - Bras expérimental : les patients reçoivent du Belzutifan et Lenvatinib PO une fois par jour. - Bras contrôle : les patients reçoivent du Cabozantinib PO une fois par jour.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression et la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse objective.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer les effets indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Hypernéphrome à cellules claires localement avancé ou métastatique non résécable.
  • Progression de la maladie pendant ou après un traitement anti-PD-1/L1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée/ligand 1 de mort cellulaire programmée) en tant que traitement de première ou de deuxième intention pour l’hypernéphrome localement avancé ou métastatique, ou en tant que traitement adjuvant avec progression pendant ou dans les six mois suivant la dernière dose.
  • Maladie mesurable selon la version 1.1 des critères RECIST.
  • Indice de Karnofsky d’au moins 70 % mesuré dans les 10 jours précédant la répartition aléatoire.
  • N’a pas reçu plus de deux traitements à action générale antérieurs.
  • N’a reçu qu’un seul traitement anti-PD-1/L1 antérieur pour un hypernéphrome adjuvant ou localement avancé ou métastatique.
  • Participant de sexe masculin s’abstenant de tout rapport hétérosexuel ou acceptant d’utiliser un moyen de contraception pendant la période d’intervention et pendant au moins sept jours après la dernière dose de belzutifan ou de lenvatinib s’il a été réparti dans le groupe de belzutifan et lenvatinib, selon la dernière de ces éventualités, et 23 jours après la dernière dose de cabozantinib.
  • Participante de sexe féminin non enceinte, n’allaitant pas, et remplissant au moins 1 des conditions suivantes : femme en âge de procréer (FAP) OU FAP acceptant de suivre les conseils en matière de contraception durant la période d’intervention, et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l’intervention à l’étude si elle a été répartie dans le groupe de belzutifan et lenvatinib, ou pendant 120 jours après la dernière dose de l’intervention à l’étude si elle a été répartie dans le groupe de cabozantinib.
  • Tension artérielle maîtrisée adéquatement.
  • Fonction organique adéquate.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Une lecture d’oxymètre de pouls < 92 % au repos, nécessite une oxygénation complémentaire intermittente, ou nécessite une oxygénation complémentaire chronique.
  • Une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années, à l’exception des carcinomes basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou des carcinomes in situ (p. ex. carcinome du sein et cancer in situ du col de l’utérus) soumis à un traitement potentiellement curatif.
  • Présence connue de métastases touchant le système nerveux central (SNC) ou d’une méningite carcinomateuse.
  • Présence d’une cardiopathie cliniquement significative dans les six mois suivant la première dose de l’intervention à l’étude.
  • Allongement de l’intervalle QTc > 480 millisecondes (ms).
  • Épanchement pleural symptomatique (p. ex. toux, dyspnée, douleur thoracique pleurétique) qui n’est pas cliniquement stable.
  • Fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.
  • Insuffisance hépatique modérée à grave.
  • Antécédents d’hémorragie significative dans les trois mois précédant la répartition aléatoire.
  • Antécédents de greffe d’un organe solide.
  • Trouble psychiatrique ou abus de substance connu pouvant interférer avec la volonté de respecter les exigences de l’étude.
  • Incapacité d’avaler un médicament administré par voie orale ou trouble gastro-intestinal altérant l’absorption.
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux ingrédients pharmaceutiques actifs ou à l’un des composants des formulations de l’intervention à l’étude.
  • Réception de facteurs de stimulation des colonies (p. ex. facteur de croissance hématopoïétique [G-CSF], facteur de stimulation des colonies macrophages-granulocytes [GMCSF] ou érythropoïétine recombinante) dans les 28 jours précédant la répartition aléatoire.
  • Traitement antérieur par le belzutifan ou un autre inhibiteur du facteur induit par l’hypoxie 2α.
  • Traitement antérieur par le lenvatinib.
  • Traitement antérieur par le cabozantinib.
  • Patient participant actuellement à une étude sur un agent expérimental ou utilisant actuellement un dispositif expérimental.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La survie sans progression et la survie globale.

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