Etude MK-6482-012 : étude de phase 3 évaluant efficacité et la sécurité de l’association du pembrolizumab, du belzutifan, et du lenvatinib par rapport au MK-1308A associé au lenvatini, sur la survie sans progression et la survie globale en comparaison avec le traitement initial, Pembrolizumab+Lenvatinib, chez des patients ayant un CRCC avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Eisai

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 29/10/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1653
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 254

Résumé

Chaque année, environ 400 000 personnes à travers le monde sont diagnostiquées avec un cancer du rein. Le carcinome à cellules rénales (CCR) est le type le plus courant et représente environ 85 % de tous les cancers du rein. Il inclut plusieurs types différents, avec le carcinome rénal à cellules claires (CRCC) étant le plus fréquent, représentant environ 70 % des cas. Une partie significative des patients atteints de CCR développe une forme avancée de la maladie. Environ un tiers des patients ont une maladie non résécable ou des métastases au moment du diagnostic, et entre 20 à 30 % des patients ayant des tumeurs localisées auront une rechute après la chirurgie. Le taux de survie à 5 ans pour les patients atteints d'un CCR avancé est de seulement 12 %. Les traitements examinés dans ce protocole ont été testés seuls et en combinaison lors d'études antérieures sur le cancer du rein. Le pembrolizumab et le belzutifan ont démontré une activité dans le traitement du CCR avancé et en association avec d’autre traitement. Le lenvatinib a démontré une activité dans le traitement du CRCC avancé. Le MK-1308 est un médicament pour traiter le CCR. C'est un type de traitement appelé anticorps monoclonal qui bloque certaines protéines dans le corps pour aider le système immunitaire à combattre le cancer. Les risques de ces nouveaux traitements en association peuvent être l’augmentation de la toxicité, l’intolérance ou des réactions indésirables au médicament inattendues. Certains de ces effets indésirables (EI) attendus sont l’anémie et l’hépatotoxicité. L'objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de deux traitement combiné ((Pembrolizumab+Belzutifan+Lenvatinib) et (MK-1308A+ Lenvatinib)) en comparaison avec le traitement initial (Pembrolizumab+Lenvatinib) chez les patients ayant d’un carcinome rénal avancé. Il y aura trois groups de traitement. Les patients du group A recevront belzutifan+pembrolizumab+lenvatinib. Les patients du groupe B recevront MK-1308A+ Lenvatinib et les patients du groupe C (group control) recevront Pembrolizumab+Lenvatinib. Les patients recevront belzutifan et lenvatinib par voie oral et une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement et recevront pembrolizumab et MK-1308A par voie intraveineuse et une fois toutes les 6 semaines jusqu’à 18 perfusions, progression de la maladie ou arrêt du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004674
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002216-52
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04736706

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude en ouvert, randomisée, de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité du Pembrolizumab (MK-3475) en association avec le Belzutifan (MK-6482) et le Lenvatinib (MK-7902), ou du MK-1308A en association avec le Lenvatinib, par rapport au Pembrolizumab et Lenvatinib, comme traitement de première intention chez les participants atteints d’un Carcinome Rénal à Cellules Claires (CRCC) avancé.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisé et multicentrique.   Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement :   - Bras A : les patients recoivent un traitment associant le belzutifan, le pembrolizumab et le lenvatinib.   - Bras B : les patients recoivent le MK-1308A associé au lenvatinib.   - Bras C (bras control) : les patients recoivent du pembrolizumab et Lenvatinib.   Les patients reçoivent belzutifan et lenvatinib par voie oral et une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement. Ils reçoivent pembrolizumab et MK-1308A par voie intraveineuse et une fois toutes les 6 semaines jusqu’à 18 perfusions, progression de la maladie ou arrêt du traitement.   Les patients sont suivi de  -28 à -1 jours précédant de début de traitement pour revue des traitements antérieurs, Scanner/IRM du thorax, de l’abdomen et du pelvis, scintigraphie osseuse, examen d’imagerie cérébrale, revue des EI/EIG, Examen clinique complet comprenant la taille et le poids, signes vitaux, tension artériels, ECG, échocardiographie (ECHO) ou ventriculographie isotopique (MUGA) (locale), KPS, indice de performance ECOG, bandelette urinaire, hCG urinaire ou sérique (femmes en âge de procréer uniquement), dépistage du VHB, du VHC et du VIH, hématologie, bilan biochimie complet.   Au cours du traitement, ils sont suivis une fois pour revue des traitements concomitant, scanner/IRM du thorax, de l’abdomen et du pelvis, scintigraphie osseuse, des EI/EIG, signes vitaux, et au J1, J15, J22 et J36 de cure 1 et au J1 et J22 de cure 2 et 3 pour suivis d’examen clinique complet et bilan biochimique complet. Ils sont également suivis la fin de traitement puis 30, 60 et 90 jours pour une revue des traitements concomitants et aussi une visite de la suivi et sécurité d’emplois après traitement. Ils sont suivis à la fin du traitement (+J42), 30 jours après la fin du traitement et puis une fois par 12 semaine pour un suivi par examen d’imagerie et de la survie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le Bras A par rapport au Bras C concernant la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) selon les critères RECIST 1.1 évalués par un examen centralisé indépendant en aveugle (ECIA). Comparer le Bras B par rapport au Bras C concernant la SG et la SSP selon les critères RECIST 1.1 évalués par un ECIA.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le Bras A et le Bras B par rapport au Bras C concernant le taux de réponse objective (TRO) selon les critères RECIST 1.1 évalués par un ECIA.
  • Évaluer la durée de réponse (DDR) selon les critères RECIST 1.1 évalués par un ECIA et la sécurité d’emploi et la tolérance du Bras A et du Bras B par rapport au Bras C.

Critères d’inclusion :

  • Patients ayant un CCR
  • N'avoir reçu aucun traitement systémique précédent pour le CRCC avancé
  • Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 évalués par l’investigateur/le radiologue du centre
  • Avoir un score KPS au minimum de 70 %

Critères de non inclusion :

  • Présence de l’hypoxie définie par une valeur à l’oxymètre de pouls < 92 % au repos
  • Supplémentation intermittente en oxygène nécessaire
  • Supplémentation chronique en oxygène nécessaire
  • Présence d’une maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant la première administration du traitement de l’étude
  • Présence d’une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à l’intervalle de référence de l’établissement (ou du laboratoire local)
  • Antécédents de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité des corticoïdes
  • Atteint d’une pneumopathie inflammatoire
  • Présence d’une hématurie, une hématémèse ou une hémoptysie (> 2,5 ml) de sang rouge cliniquement significative
  • Avoir reçu une allogreffe de tissu/d’organe solide

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) Indication: Carcinome à cellules rénales (CCR)

Carte des établissements