Etude « MMP-Rein » : étude pilote évaluant l’impact prédictif des taux de MMP2 ET MMP9 sur la survie sans progression, chez des patients atteints de cancer du rein métastatique traités par anti-angiogéniques et/ou immunothérapie comparé à des patients non traités par thérapie systémique (cancer du rein localisé et oligométastatique).

Résumé

Le cancer du rein métastatique est une forme avancée de cancer qui se développe initialement dans les cellules des reins, mais qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Il s'agit d'une maladie relativement rare, mais elle peut être particulièrement agressive et difficile à traiter à un stade avancé. Le traitement du cancer du rein métastatique dépendra de plusieurs facteurs, notamment l'emplacement des métastases, l'état général de santé du patient et la réponse antérieure aux traitements. Les options de traitement peuvent inclure la chirurgie pour enlever les métastases localisées, ou la thérapie ciblée qui vise spécifiquement les cellules cancéreuses, l'immunothérapie qui stimule le système immunitaire pour combattre le cancer, et dans certains cas, la chimiothérapie. Certaines thérapies ciblées utilisent des molécules anti-angiogéniques. Le concept d'angiogenèse, qui désigne la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de ceux existants, est un élément central dans la croissance et la propagation des tumeurs. Les molécules anti-angiogéniques visent à inhiber ce processus en ciblant les vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs cancéreuses. Les enzymes MMP2 et MMP9 jouent un rôle clé dans le contexte du cancer du rein en contribuant à la progression tumorale, à l'invasion tissulaire et à la métastase. Les niveaux de MMP2 et MMP9 sont souvent augmentés chez les patients atteints de cancer du rein. Cette augmentation peut être associée à une invasion tumorale plus agressive, à une métastase accrue et à une progression de la maladie. Les niveaux de MMP2 et MMP9 sont également corrélés à l'angiogenèse. Le but de cette étude est d’évaluer l’impact prédictif des taux de MMP2 ET MMP9 sur la survie des patients atteints de cancer du rein métastatique traités par anti-angiogéniques et/ou immunothérapie comparé à des patients non traités par thérapie systémique (cancer du rein localisé et oligométastatique). Les patients seront répartis en trois groupes en fonction du stade de leur cancer : cancers non métastatiques, cancers métastatiques sous traitement anti-angiogénique et cancers oligométastatiques. Des prélèvements sanguins pour les besoins de la recherche seront effectués exclusivement lors de visites programmées dans le cadre de la prise en charge de la maladie. Pour les patients pour lesquels une chirurgie pour extraire la tumeur est prévue, un prélèvement du tissu tumoral sera réalisé en plus. Le suivi des patients dans l'étude durera 18 mois.

Population cible

• Type de cancer : exploratoire
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005158
• EudraCT/ID-RCB : 2016-A00984-47
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03185039

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : exploratoire
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude pilote de l’impact prédictif des taux de MMP2 ET MMP9 pour les patients porteurs de cancer du rein métastatique traités par anti-angiogéniques et/ou immunothérapie comparé à des patients non traités par thérapie systémique (cancer du rein localisé et oligométastatique).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude pilote prospective, en ouvert et monocentrique.<p><br></p>Les patients sont répartis en trois cohortes (non métastatiques, métastatiques sous traitement anti-angiogénique, oligométastatiques).<p><br></p>Les prélèvements pour les besoins de la recherche sont effectués exclusivement lors de visites programmées dans le cadre de la prise en charge de la maladie. <p><br></p>Si une chirurgie est prescrite, un prélèvement tumoral est effectué pour analyse de l’expression des ARN et protéines d’intérêt. <p><br></p>Des prélèvements sanguins sont effectués à l’inclusion si la chirurgie n’est pas prescrite. <p><br></p>Pour les patients à qui une chirurgie est prescrite, des prélèvements sanguins sont réalisés le jour, le lendemain (uniquement pour les patients oligométastatiques) et à 18 mois de la chirurgie. <p><br></p>Pour les patients traités par anti-angiogéniques. des prélèvements sanguins sont réalisés à l’initiation du traitement puis tous les 3 mois.<p><br></p>Le suivi des patients dure 18 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’impact prédictif du taux circulant de MMP2 et MMP9 sur la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’impact prédictif du taux circulant de MMP2 et MMP9 sur la réponse et la survie globale.
• Evaluer les variations potentielles des taux circulants de MMP2 et MMP9 sous traitement en corrélation aux données de suivi.
• Corréler les expressions tissulaires et le taux circulant de MMP2 et MMP9 pour des patients porteurs de cancer du rein métastatique en cas de résection chirurgicale.
• Corréler les expressions tissulaires et le taux circulant de MMP2 et MMP9 pour des patients porteurs de cancer du rein localisé ou oligométastatique au diagnostic.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Patient présentant un : cancer du rein localisé au diagnostic OU cancer du rein métastatique lors de l’instauration d’un traitement anti-angiogénique par Sunitinib ou par Pazopanib, par immunothérapie (nivolumab/ipilimumab), ou par l’association anti-angiogenique/immunothérapie (axitinib/pembrolizumab, nivolumab/cabozantinib et Lenvatinib/pembrolizumab) OU cancer du rein oligométastatique sans traitement systémique (prise en charge locale).
• ECOG = 0 à 2.
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale, ou bénéficiaire d’un tel régime.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

• Patient préalablement traité par anti-angiogénique.
• Personne en situation d’urgence, personne majeure faisant l’objet d’une mesure de protection légale (majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice), ou hors d’état d’exprimer son consentement.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Historique d’une pathologie maligne dans les 5 ans précédant l’inclusion (excepté un carcinome des cellules basales de la peau ou un épithéliome du col utérin in situ, ou un cancer de la prostate de bon pronostic (stade T<3 et Gleason<7)) découvert de manière fortuite au cours de l’analyse histologique de l’échantillon tumoral.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Contre-indications à la procédure de l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux plasmatique des marqueurs MMP2 et MMP9 lors du prélèvement initial. Survie sans progression avec un recul 18 mois.