Etude neoBREASTIM : étude de phase 2 évaluant l’effet de l’association atézolizumab avec l’immunothérapie oncolytique RP1 sur la sécurité, la toxicité et le taux de charge cancéreuse résiduelle chez des patientes ayant un cancer du sein triple négatif.

Résumé

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est une forme de cancer du sein particulièrement agressive. En raison de sa nature unique, le traitement du CSTN nécessite des approches spécifiques et innovantes. L'un de ces traitements est le traitement néoadjuvant consiste à administrer une thérapie, généralement une chimiothérapie, avant la chirurgie. L'objectif est de réduire la taille de la tumeur, ce qui peut rendre la chirurgie plus facile et plus efficace.<p><br></p> L’objectif de l’étude est d’étudier l’efficacité d’une chimiothérapie (Atézolizumab) en association avec de l’immunothérapie (RP1) chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif.<p><br></p> Les patients recevront la chimiothérapie par voie intraveineuse et l’immunothérapie par voie intra-tumoral. Le traitement sera répété tous les 2 semaines jusqu’à 4 cycles. Si le niveau d'ADN tumoral dans le sang augmente après 3 cycles de traitement, les patients arrêtent ce traitement et passent directement à la chirurgie, suivie de la radiothérapie. Si le niveau d'ADN tumoral n'augmente pas, le traitement continue jusqu'à 5 à 10 cycles avant d'avoir la chirurgie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005213
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502311-12-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 2 évaluant l’association de l'Atézolizumab et de l’immunothérapie oncolytique RP1 dans le traitement NéoAdjuvant du Cancer du Sein Triple Négatif (CSTN).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 en simple bras et monocentrique. Les patients reçoivent d’Atezolizumab en perfusion IV avec RP1 administré par voie IT. Le traitement est répété toutes les 2 semaines jusqu’à 4 cures. Si augmentation de l’ADNc après 3 cures, les patients s’arrêtent le traitement et reçoivent la chirurgie et radiothérapie. Si pas d’augmentation de l’ADNc, le traitement poursuite jusqu’à 5 à 10 cures avant la chirurgie. Les patients sont suivis au J1 de chaque cure jusqu’à cure 4, puis au J1 de cure 6, cure 8 et Cure 10 par une analyse du sang pour les études translationnelles. Les patients sont également suivis dans les 28 jours précédant J1, le J1 de cure 4 (J43) et après cure 10 (J127) au moment de chirurgie. Le bilan de suivi comprend notamment un bilan du sein selon SOC, analyse de la biopsie et TEP-scan pour le J1 et J43 et analyse de l’échantillons chirurgical de tumeur au moment de la chirurgie (après J127).&nbsp;

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et la toxicité de l’association Atézolizumab avec l’immunothérapie oncolytique RP1. Evaluer le taux de charge cancéreuse résiduelle (RCB) 0-1 au moment de la chirurgie chez les patientes avec CSTN qui ont suivi au moins 1 cycle de traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sécurité et la toxicité de la thérapie combinée pour les patients évaluable ayant reçu moins de 3 cycles de traitement.
• Evaluer le taux de RCB 0-1, la survie sans maladie invasive, le taux de chirurgie conservatrice du sein et l’association entre le taux de RCB et la réponse par des analyses radiomiques pour les patientes ne présentant pas d’augmentation de l’ADNc.
• Corréler les taux de RCB avec le pourcentage de TILs, l’expression de PD-L1 et la réponse par PET-CT et IRM du sein pour les patientes ne présentant pas d’augmentation de l’ADNc.
• Décrire la population de patientes présentant une augmentation de l’ADNc après le cycle 3 et traitées par une approches thérapeutique standard.
• Objectifs des recherches translationnelles ultérieurs :
• Étudier les biomarqueurs associant au résultat clinique et/ou au mécanisme d'action de l'Atezolizumab associé à l’immunothérapie oncolytique RP1 chez tous les patients inclus.
• Évaluer la valeur prédictive de biomarqueurs combinatoires et le répertoire des récepteurs de cellules T (TCR) et de cellules B (BCR) chez 10 répondeurs (RCB 0-1) et 10 non-répondeurs représentatifs (RCB 2-3).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• ECOG Indice de Performance (PS) ≤ 1.
• Cancer du sein triple négatif.
• Tumeur primaire (T) : cT ≥ 15 et ≤ 30 mm, ganglion lymphatiques régionaux (N) : N0, Métastases (M) : M0.
• Tumeur unicentrique, unifocale et unilatérale.
• Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) ≥ 30 %.
• Dosage de l’ADNc.
• Accord pour fournir des échantillons tumoraux.
• Accord pour des prélèvements sanguins.
• Fonctionnement de la moelle osseuse 14 j avant inclusion : neutrophiles ≥ 1500/µl, hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, plaquettes ≥ 100000/µl.
• Fonction hépatique 14 j avant inclusion : bilirubine ≤ 1,5 x ULN si syndrome de Gilbert ≤ 3 x ULN autorisé, AST (SGOT) ≤ 3,0 x ULN, ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN.
• Fonction rénale 14 j avant inclusion : créatinine ≤ 1,5 x UNL ou DFG ≥ 40 ml/min/1,73m².
• Facteurs de coagulation 14 j avant inclusion : INR ou PT ≤ 1,5 x ULN, TTP ou TTPa ≤ 1,5 x ULN.
• Fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer du sein inflammatoire.
• Traitement antérieur avec une thérapie oncolytique.
• Infection herpétique actives significatives et complication antérieur de l’infection par HSV-1.
• Utilisation d’antiviraux à activité antiherpétique.
• Immunodéficience.
• Maladie auto-immune active.
• Traitement immunosuppresseur (sauf de la corticothérapie) dans les 30 j précédant.
• Tout vaccin vivant (atténué) dans les 14 j précédant.
• Immunothérapie antérieure.
• Antécédents ou signe de pneumopathie active non infectieuse.
• Tuberculose positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Sérologie VIH positive.
• Antécédents d’une deuxième tumeur maligne (sauf si traitement curatif et absence de tumeur maligne depuis 5 ans).
• Susceptibilité d’une réaction allergique.
• Présence d’une maladie cardiovasculaire significative.
• Traitement anti-coagulant ou antécédents de coagulation congénital.
• Diabète de type 1 ou 2.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Antécédent de transplantation d’un organe.
• Présentation d’une obstruction des voies urinaires.
• Contre-indication à l’IRM et à la TEP.
• Participe ou a participé à une étude expérimentale dans les 4 s précédant.
• Présente d’un état médical interférant avec de l’étude.
• Antécédant de toutes les conditions interférant avec la participation ou compromettre avec les résultats de l’essai.
• Femme enceinte et/ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : L’incidence, la nature et la sévérité des événements indésirables. Taux de charge cancéreuse résiduelle (RCB 0-1). Indication: Patiente atteinte d’un cancer du sein triple négatif au stade précoce.