Etude NeoCOAST-2 : étude de phase 2, multicentrique et randomisée, sur le traitement néoadjuvant et adjuvant chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade précoce (2 à 3B).

Résumé

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement périopératoire par Durvalumab en association avec Oleclumab, Monalizumab ou AZD0171 et une chimiothérapie à base de doublet de platine (CTX) ; ou Volrustomig ou Rilvegostomig en association avec CTX ; ou Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en association avec Durvalumab ou Rilvegostomig et une chimiothérapie à base de platine en monothérapie chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable à un stade précoce. Les patients seront répartis de façon aléatoire en plusieurs groupes : - Groupe 1 : Les participants recevront Oleclumab + durvalumab + CTX comme traitement néoadjuvant et Oleclumab + durvalumab comme traitement adjuvant. - Groupe 2 : Les participants recevront Monalizumab + durvalumab + CTX comme traitement néoadjuvant et Monalizumab + durvalumab comme traitement adjuvant. - Groupe 3 : Les participants recevront Volrustomig (exploration de dose) + CTX comme traitement néoadjuvant et Volrustomig comme traitement adjuvant. - Groupe 4 : Les participants recevront Dato-DXd + durvalumab + chimiothérapie à base de platine en monothérapie comme traitement néoadjuvant et durvalumab comme traitement adjuvant. - Groupe 5 : Les participants recevront AZD0171 + durvalumab + CTX comme traitement néoadjuvant et AZD0171 + durvalumab comme traitement adjuvant. - Groupe 6 : Les participants recevront du Rilvegostomig + CTX comme traitement néoadjuvant et du Rilvegostomig comme traitement adjuvant. - Groupe 7 : Les participants recevront du Dato-DXd + du Rilvegostomig + une chimiothérapie à base de platine en monothérapie comme traitement néoadjuvant et du Rilvegostomig comme traitement adjuvant. Les patients recevront les différents traitements par voie IV.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004955
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003369-37
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05061550

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase II, Open-label, Multicentre, Randomised Study of Neoadjuvant and Adjuvant Treatment in Patients With Resectable, Early-stage (II to IIIB) Non-small Cell Lung Cancer (NeoCOAST-2)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, à plusieurs bras et randomisée visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement périopératoire par Durvalumab en association avec Oleclumab, Monalizumab ou AZD0171 et une chimiothérapie à base de doublet de platine (CTX) ; ou Volrustomig ou Rilvegostomig en association avec CTX ; ou Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en association avec Durvalumab ou Rilvegostomig et une chimiothérapie à base de platine en monothérapie chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable à un stade précoce. Les patients sont randomisés en plusieurs bras : - Bras 1 : Les participants reçoivent Oleclumab + durvalumab + CTX comme traitement néoadjuvant et Oleclumab + durvalumab comme traitement adjuvant. - Bras 2 : Les participants reçoivent Monalizumab + durvalumab + CTX comme traitement néoadjuvant et Monalizumab + durvalumab comme traitement adjuvant. - Bras 3 : Les participants reçoivent Volrustomig (exploration de dose) + CTX comme traitement néoadjuvant et Volrustomig comme traitement adjuvant. - Bras 4 : Les participants reçoivent Dato-DXd + durvalumab + chimiothérapie à base de platine en monothérapie comme traitement néoadjuvant et durvalumab comme traitement adjuvant. - Bras 5 : Les participants reçoivent AZD0171 + durvalumab + CTX comme traitement néoadjuvant et AZD0171 + durvalumab comme traitement adjuvant. - Bras 6 : Les participants reçoivent du Rilvegostomig + CTX comme traitement néoadjuvant et du Rilvegostomig comme traitement adjuvant. - Bras 7 : Les participants reçoivent du Dato-DXd + du Rilvegostomig + une chimiothérapie à base de platine en monothérapie comme traitement néoadjuvant et du Rilvegostomig comme traitement adjuvant. Les patients reçoivent les différents traitements par voie IV.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer du traitement périopératoire par Durvalumab en association avec Oleclumab, Monalizumab ou AZD0171 et une chimiothérapie à base de doublet de platine (CTX) ; ou Volrustomig ou Rilvegostomig en association avec CTX ; ou Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en association avec Durvalumab ou Rilvegostomig et une chimiothérapie à base de platine en monothérapie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression et la survie sans maladie.
• Evaluer le nombre de participants ayant subi une résection chirurgicale et présentant une réponse pathologique majeure.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer les concentration sérique des traitements étudiés (Durvalumab/Oleclumab/Monalizumab/Volrustomig/Rilvegostomig).
• Evaluer le nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament à l'étude.
• Evaluer l'expression de base du PD-L1.
• Evaluer les modifications de l'ADN tumoral circulant.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Patients nouvellement diagnostiqués avec un CBNPC et une maladie résécable.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
• Fourniture d'échantillons de tumeur pour confirmer le statut du ligand de mort cellulaire programmée 1, du récepteur du facteur de croissance épidermique ou du statut de la kinase du lymphome anaplasique.
• Fonction pulmonaire adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Mutations sensibilisantes de l’EGFR ou des translocations ALK.
• Statut d’expression PD-L1 initial < 1 % (bras 6 et 7 uniquement).
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurement documentés.
• Maladie intercurrente non contrôlée, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladies hémorragiques actives, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l’étude.
• Antécédents d’une autre affection maligne primaire.
• Cancer du poumon à petites cellules ou d’un cancer du poumon à petites cellules mixte.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse (PID) PID/pneumopathie ayant nécessité des stéroïdes, présentant une PID/pneumopathie actuelle ou suspectée qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
• Radiothérapie préopératoire dans le cadre de leur plan de soins.
• Participants qui nécessitent ou peuvent nécessiter une pneumonectomie, une segmentectomie ou une résection cunéiforme, selon l’évaluation de leur chirurgien au départ, pour obtenir une résection potentiellement curative de la tumeur primaire.
• Intervalle QTcF ≥ 470 ms.
• Toute contre-indication médicale au traitement par chimiothérapie telle que mentionnée dans l’étiquetage local.
• Maladie cardiovasculaire modérée ou grave.
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, produit biologique ou thérapie hormonale pour le traitement du cancer.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des interventions de l’étude.
• Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire approuvée ou expérimentale.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose des interventions de l’étude.
• Sérologie VIH, VHA, VHB et VHC positive.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants présentant une réponse pathologique complète et nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves.