Etude NEOPEMBROV : étude de phase 2 randomisée, évaluant l’ajout du Pembrolizumab (Keytruda) à une chimiothérapie standard par rapport à une chimiothérapie seule, comme traitement néo-adjuvant, chez des patientes ayant un adénocarcinome de l’ovaire non éligible pour une chirurgie d’emblée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome de l’ovaire, de la trompe ou péritonéal primitif.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

Groupe ARCAGY-GINECO

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/09/2017
Ouverture effective le : 26/02/2018
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2019
Fin d'inclusion effective le : 30/09/2020
Dernière inclusion le : 17/04/2019
Nombre d'inclusions prévues:
France: 90
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 91
Tous pays: 91
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: -

Résumé

<p>Il s'agit d'un étude de phase 2, randomisée et multicentrique.</p><p><br></p><p>Les patientes sont randomisés en 2 bras :</p><p><br></p><p>- Bras A : les patients reçoivent 4 cures d'une chimiothérapie néoadjuvante comprenant du carboplatine IV toutes les 3 semaines et du paclitaxel IV toutes les 3 semaines. Puis après la chirurgie, les patients reçoivent 2 cures supplémentaires d'une chimiothérapie adjuvante (plus 3 cures optionnelles) identique à la chimiothérapie néoadjuvante.</p><p><br></p><p>- Bras B : Les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A associé à du pembrolizumab.</p><p><br></p><p>Pendant la chimiothérapie adjuvante, le bevacizumab pourra être ajouté dans les 2 bras.</p><p><br></p><p>Puis les patients du bras B reçoivent un traitement de maintenance par du pembrolizumab pendant 15 mois.</p><p><br></p><p>Les patients peuvent également recevoir du bevacizumab optionnel pendant 15 mois.</p>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1336
  • EudraCT/ID-RCB : 2016-004163-39
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT03275506

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Florence JOLY

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 50 17

http://www.baclesse.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Etude de phase II multicentrique randomisée, ouverte, évaluant l’ajout du Pembrolizumab (Keytruda) à une chimiothérapie standard vs chimiothérapie seule, en traitement néo-adjuvant chez des patientes présentant un adénocarcinome de l’ovaire non éligible pour une chirurgie d’emblée.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s'agit d'un étude de phase 2, randomisée et multicentrique.</p> <p>Les patientes sont randomisés en 2 bras :</p> <p>- Bras A : les patients reçoivent 4 cures d'une chimiothérapie néoadjuvante comprenant du carboplatine IV toutes les 3 semaines et du paclitaxel IV toutes les 3 semaines. Puis après la chirurgie, les patients reçoivent 2 cures supplémentaires d'une chimiothérapie adjuvante (plus 3 cures optionnelles) identique à la chimiothérapie néoadjuvante.</p> <p>- Bras B : Les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A associé à du pembrolizumab.</p> <p>Pendant la chimiothérapie adjuvante, le bevacizumab pourra être ajouté dans les 2 bras. Puis les patients du bras B reçoivent un traitement de maintenance par du pembrolizumab pendant 15 mois.</p> <p>Les patients peuvent également recevoir du bevacizumab optionnel pendant 15 mois.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d’une chimiothérapie associée ou non au Pembrolizumab en néoadjuvant par l’évaluation du taux de résection complète après la chirurgie d’intervalle (IDS) selon une revue médicale centralisée. Une résection complète étant définie par l’exérèse de toute tumeurs macroscopiques (CC0).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le score CCI évalué par les centres investigateurs et la revue médicale centralisée.
  • Evaluer le Score PCI évalué par les centres investigateurs et la revue médicale centralisée.
  • Evaluer le taux de réponse (critères RECIST 1.1) des 4 premiers cycles du traitement néo-adjuvant (chimiothérapie +/- Keytruda® (Pembrolizumab)),
  • Evaluer le taux de réponse du pCR évalué par la revue médicale centralisée.
  • Evaluer le taux de réponse à la stratégie globale de chirurgie d’intervalle avec chimiotherapie + /- Pembrolizumab évaluée par CT scan en utilisant les critères RECIST 1.1 à la visite de fin de traitement adjuvant et avant la chirurgie d’intervalle.
  • Evaluer l'intervalle libre sans progression biologique (PFIbio) selon les critères GCIG basé sur le CA-125.
  • Evaluer la survie sans progression (PFS) RECIST 1.1.
  • Evaluer la survie globale
  • Evaluer le profil de sécurité du Pembrolizumab en néoadjuvant et en adjuvant lorsqu’il est combiné avec une chimiothérapie standard, selon le CTC-AE V 4.03.
  • Evaluer la mortalité et morbidité postopératoire (score de Clavien Dindo).
  • Objectif de la recherche translationnelle : comprendre les mécanismes d’action du Keytruda® (Pembrolizumab) et les mécanismes de résistance.
  • Objectif exploratoire : évaluer la discordance entre le score CCI et le score PCI évalués par les centres investigateurs et le score CCI et le score PCI évalués par la revue médicale centralisée.

Critères d’inclusion :

  • Femmes ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Patiente nouvellement diagnostiquée d’un adénocarcinome de l’ovaire, de la trompe ou péritonéal primitif, histologiquement confirmé. L’histologie devra être obtenue par coelioscopie (ou par laparotomie).
  • Histologie de haut grade ou endométrïode.
  • Stade FIGO IIIC – IV avancé ou patiente non éligible à la chirurgie première pour laquelle une chimiothérapie néo-adjuvante est recommandée. Chirurgie première récusée après évaluation par laparoscopie ou coelioscopie. Les patientes avec des métastases extra-abdominales (Stade FIGO IV), peuvent être incluses si la résection de ces métastases peut être complète.
  • Chirurgie d’exérèse initiale non réalisable et planification d’une chirurgie d’intervalle maximale avec pour objectif l’absence de résidu tumoral. L’index de Sugarbaker inférieur à 30 au moment de l’inclusion.
  • Chirurgie planifiée dans un centre d’excellence.
  • Apte à recevoir une chimiothérapie à base de paclitaxel et carboplatine, conformément aux standards.
  • Index de performance (ECOG) < 2.
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Intervalle entre le diagnostic et l’inclusion (signature du consentement éclairé) ≤ 8 semaines.
  • Patiente acceptant de fournir les prélèvements sanguins, ainsi que du matériel tumoral issu d’une biopsie nouvellement réalisée (moins de 56 jours avant l’initiation du traitement).
  • Fonction hématologique : plaquettes > 100 x 109/L, polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 109/L, hémoglobine > 9,0 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS, (ou ≤ 5 x LNS pour les patientes avec des métastases), bilirubine totale ≤ 1.5 x (LSN), LDH adéquate, CRP adéquate.
  • Fonction rénale : créatinine et clearance à la créatinine ≤ 1,5 x LNS, taux de filtration glomérulaire > 60 mL/min.
  • Patiente en âge de procréer doivent avoir eu une mesure du BHCG dans les urines ou le sang de moins de 72 h avant randomisation. Si le test urinaire est positif un test sanguin sera requis.
  • Patiente en âge de procréer doivent avoir une méthode contraceptive efficace (par exemple contraceptifs oraux, transdermiques ou injectables, dispositif intra-utérin (DIU), méthode de double barrière, (i.e. diaphragme et gel spermicide) ou partenaires vasectomisés) pendant l’étude et jusqu’à 4 mois après la fin du traitement à l’essai et 6 mois après pour le bevacizumab, le paclitaxel et le carboplatine.
  • Patiente bénéficiant du régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur d’histologie bénigne ou borderline, ou tumeur non épithéliale maligne de l’ovaire, des trompes ou du péritoine (ex : tumeur germinale, tumeur des cordons sexuels et du stroma).
  • Patientes avec des métastases extra-abdominales, non résécables (i.e, métastases pulmonaires parenchymateuses, ganglions ou métastases cérébrales, stade IV FIGO).
  • Antécédents de thérapie pour le cancer de l’ovaire comme chimiothérapie, thérapie à base d’anticorps monoclonaux, thérapie ciblée per os, thérapie hormonale
  • Antécédents de radiothérapie de l’abdomen ou antécédents de radiothérapie d’une cible qui augmenterait le risque de toxicité de la chimiothérapie.
  • Pathologie sévère ou pathologie concomitante (ex : neurologique, psychiatrique, infectieuse ou valeur biologique anormale qui selon l’investigateur n’est pas compatible avec la prise du traitement à l’étude et qui empêcherait la participation de la patiente à l’étude.
  • Contre-indication au paclitaxel ou carboplatine (exemple : antécédent d’hypersensibilité sévère au paclitaxel, aux dérivés du platine ou autre produit contenant du Cremophor EL).
  • Antécédents d’immunodéficience ou patiente ayant reçu une thérapie à base de stéroïdes systémiques ou de traitements immunosuppresseurs dans les 7 jours avant la prise de la première dose de traitement.
  • Antécédents connus de tuberculose.
  • Hypersensibilité au Keytruda® (Pembrolizumab) ou l’un de ses excipients.
  • Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’essai ou évènements indésirables dus à un produit administré encore présent.
  • Autre pathologie maligne en progression ou qui requiert un traitement actif sauf pour les cancers de la peau du type carcinome baso-cellulaire (BCC) ou les carcinomes squameux cellulaire.
  • Antécédent ou présence de métastases cérébrales ou de méningite carcinomateuse. Les patientes traitées préalablement pour des métastases peuvent participer si celles-ci sont stables.
  • Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement dans les 2 ans précédant l’inclusion.
  • Thérapie antérieure avec un anti-PD1, un anti PD-L1 ou un anti PD- L2.
  • Patientes HIV positives (anticorps HIV 1/2).
  • Hépatite B active (réactif au HBsAG).
  • Patientes porteuses du virus de l’hépatite C (HBc positive avec détection des ARN HCV).
  • Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation ou nécessité d’administrer ce type de vaccin pendant l’étude. Les patientes devront recevoir le vaccin antigrippal seulement pendant la période hivernale. Ce vaccin ne doit pas être un vaccin vivant atténué.
  • Antécédents de pneumonie ou pneumonie active qui nécessite un traitement à base de stéroïdes.
  • Infection en cours qui nécessite un traitement actif.
  • Pathologie importante, examens de laboratoire anormaux, maladie psychiatrique ou situation sociale qui selon le jugement de l’investigateur ne permettrait pas au patient de participer à l’étude, Troubles psychologiques, familiaux ou autres facteurs qui iraient à l’encontre d’une bonne compliance au traitement, des procédures de l’essai ou des visites programmées.
  • Antécédents psychiatriques ou antécédents d’abus qui interféreraient avec le bon déroulement des visites dans l’essai.
  • Consommation abusive de drogue et/ou d’alcool.
  • Patiente enceinte ou allaitante, patiente souhaitant procréer pendant la durée de l’étude et ne souhaitant pas utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant l’étude et pendant 4 mois après la fin du traitement de l’étude (6 mois pour le bevacizumab, le carboplatine et le paclitaxel).
  • Patientes qui ne sont pas en mesure de donner leur consentement par eux même (patient sous curatelle ou curatelle).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le nombre de succès au score de chirurgie complète (CC0).

Carte des établissements