Étude NIAGARA : étude de phase 3 évaluant l’efficacité et la sécurité du durvalumab associé aux gemcitabine et cisplatine en traitement néoadjuvant,suivi par le durvalumab seul en traitement adjuvant, chez des patients ayant un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire.

Résumé

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive. Le durvalumab est un anticorps monoclonal qui coupe la communication des cellules tumorales avec l’extérieur, en empêchant les informations qui leur permettent d’échapper au système immunitaire d’arriver. Le cisplatine est un sel de platine, il agit en inhibant la réplication de l’ADN induisant la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. La gemcitabine est un traitement qui a la même finalité que le cisplatine à savoir la destruction des cellules tumorales en inhibant la synthèse d’ADN. L’association du durvalumab à un traitement standard avant la chirurgie (néoadjuvant) est susceptible d’améliorer la réponse anti tumorale médiée par le système immunitaire, d’accroître les taux de réponses et d’allonger la survie à long terme. L’objectif de cette étude sera de déterminer la sécurité et l’efficacité du durvalumab associé à la gemcitabine et au cisplatine comme traitement néoadjuvant, suivi par le durvalumab seul en traitement adjuvant, chez des patients ayant un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du durvalumab associé à la gemcitabine et au cisplatine. Le durvalumab sera administré le 1er jour de chaque cure d’1 mois pendant 38 cures. Les patients du 2ème groupe recevront uniquement la cisplatine et la gemcitabine. Tous les patients auront une cystectomie. Les patients du 1er groupe recevront du durvalumab en traitement post-opératoire. Les patients du 2ème groupe n’auront pas de traitement post-opératoire.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 ans et 130 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3906
• EudraCT/ID-RCB : 2018-001811-59
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03732677

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, randomized, open-label, multi-center, global study to determine the efficacy and safety of durvalumab in combination with gemcitabine+cisplatin for neoadjuvant treatment followed by durvalumab alone for adjuvant treatment in patients with muscle-invasive bladder cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (immuno-chimiothérapie) : les patients reçoivent du durvalumab associé au cisplatine et à la gemcitabine. - Bras B (chimiothérapie seule) : les patients reçoivent uniquement le cisplatine et la gemcitabine. Après la cystectomie les patients du bras A recevront le durvalumab en traitement adjuvant. Les patients du bras B ne reçoivent pas de traitement adjuvant.

Objectif(s) principal(aux) : - Déterminer les taux de réponses complètes. - Evaluer la survie sans évènement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la proportion de patients qui ont atteint < P2 (Pa, P1 and Cis) à l’évaluation anatomo-pathologique.
• Quantifier la survie sans évènement à 24 mois.
• Evaluer la proportion de patients qui ont subi une cystectomie.
• Déterminer la survie globale à 5 ans.
• Evaluer la sécurité et la tolérance du traitement en fonction des événements indésirables.
• Evaluer l’immunogénicité du durvalumab.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer résécable de la vessie invasif sur le plan musculaire au stade clinique T2N0M0-T4aN0M0 avec histologie des cellules transitionnelles.
• Planification d’une cystectomie radicale lors de la randomisation.
• Indice de performance ≥ 1 (OMS).
• Espérance de vie d’au moins 12 semaines au début de l’étude.
• Traitement préalable au BCG autorisé.
• Traitements corticostéroïdes autorisés administrés par voie intranasale, respiratoire, topiques ou en injection locale (ex : intra articulaire), par voie orale à dose physiologique < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; ou comme prémédication aux réactions d’hypersensibilités (ex : avant un examen de tomodensitométrie).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Diagnostique de la maladie au stade métastatique des ganglions lymphatiques.
• Traitement antérieur à la radiothérapie pelvienne.
• Troubles médicaux intercurrents non contrôlés.
• Chimiothérapie ou immunothérapie antérieure au traitement.
• Traitement immunosuppresseur en cours ou dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur par thérapie médiée via le système immunitaire incluant de manière non exhaustive les anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti PD-L1, ou anti-PD-L2.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Antécédent de contamination à la tuberculose, VIH, VHB ou VHC.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète et survie sans évènement.